Arteriel stivhed og blodtryk (LOADED-BP)

Mål og begrundelse: Hypertension er allestedsnærværende i VA-systemet og er den førende årsag til forebyggelig hjerte-kar-sygdom i USA. Over 1/3 af veteraner med hypertension er ikke behandlet til mål, og der er betydelige forskelle mellem anbefalingerne fra professionelle retningslinjer. Der eksisterer en kritisk viden-praksis kløft i blodtryksbehandling (BP): Behandlingsbeslutninger hos ældre voksne afhænger hovedsageligt af BP-målinger i brachialis arterie, idet man ignorerer arteriel stivhedsmekanismer og den underliggende genetik af hypertension. Efterforskerne har brug for ikke-invasive værktøjer til at identificere ældre voksne med størst sandsynlighed for at drage fordel af mere intensive BP-mål. Efterforskerne planlægger at evaluere nye fysiologiske mekanistiske arteriel stivhedsmål (belastningsafhængig stivhed og strukturel stivhed) og en kendt BP polygenisk risikoscore (PRS) for at forbedre hypertensionspleje hos ældre veteraner. Total arteriel stivhed (f.eks. arterievægsstivhed) har to distinkte komponenter: 1) strukturel afstivning på grund af arteriel vægremodellering (f.eks. elastin-nedbrydning og fibrin- og kollagenaflejring) og 2) belastningsafhængig stivhed, hvorved forhøjet BP øger kollagenfiber Indlæser. Efterforskerne håber at bruge disse værktøjer til at forbedre forståelsen af ​​individuelle forskelle i BP-behandlingsresponser. Efterforskerne planlægger at bestemme, om intensiv versus standard BP-behandling (dvs. <120 vs. <140 mmHg) forbedrer arterielle stivhedskomponenter (belastningsafhængige og strukturelle) hos ældre hypertensive veteraner med baseline systolisk BP 140 mmHg over 12 måneder og bestemme hvis baseline belastningsafhængig stivhed er forbundet med BP-respons uanset behandlingsgruppe. Endelig vil efterforskerne afgøre, om en BP PRS kan bruges til at forklare individuel variabilitet i stivhedsresponser. En ligetil, ikke-invasiv arteriel stivhedstest, som belastningsafhængig stivhed, kombineret med genetiske markører, kunne forbedre hypertension og CVD-resultater ved at tilpasse behandlingsplaner i denne udsatte Veteran-demografi.

Metoder: Forskerne foreslår et randomiseret kontrolleret forsøg med tre steder, der vil indskrive hypertensive veteraner 60 år gamle (n=228). Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til intensiv eller standard BP-behandling (<120 vs <140 mmHg). De primære resultater af belastningsafhængig og strukturel arteriel stivhed vil blive vurderet ved baseline og efter 3, 6 og 12 måneders retningslinjebaseret antihypertensiv behandling. Medicin vil blive ordineret og titreret ved hvert besøg, og alvorlige bivirkninger inklusive hypotension, akut nyreskade og fald vil blive dokumenteret. Dette vil tillade analyse af virkningen af ​​BP-behandlingsmål af de mekanistiske komponenter af arteriel stivhed hos ældre veteraner (primært resultat) og forbedre forståelsen af ​​de underliggende genetiske faktorer relateret til de individuelle forskelle i stivhedsmekanismer og deres specifikke BP-respons på behandlingen mål.

Innovation/Betydning: BP-kontrol er et stort uløst problem i VA Health-systemet. Belastningsafhængige målinger af arteriel stivhed og en BP PRS kan give en ny måde at personliggøre BP-mål hos ældre voksne og tilbyde ny indsigt i komplekse fænotypiske og genetiske forskelle i BP-respons. Interaktionen mellem blodtryk og stivhed er godt beskrevet for målinger af total arteriel stivhed, men indvirkningen af ​​standard vs. intensive blodtryksmål på både fænotypisk arteriel stivhed (belastningsafhængig vs strukturel stivhed) og genotypiske associationer med en blodtryksspecifik polygen risiko score (PRS) er ikke blevet undersøgt hos ældre voksne. Denne ikke-invasive stivhedstest kunne bruges som et nyt risiko-stratificeringsværktøj til at hjælpe med at identificere ældre patienter, som ville drage fordel af de mest aggressive BP-behandlingsmål og i sidste ende reducere CVD-hændelser i denne risikopopulation. Dette vil lette yderligere undersøgelser, der i sidste ende kan føre til brugen af ​​disse teknikker i kliniske omgivelser, hvilket giver ordinerende læger mulighed for nemt og ikke-invasivt at identificere ældre veteraner med den højeste CVD-risiko og lettere tildele optimale blodtryksmål til hver patient.