Arteriële stijfheid en bloeddruk (LOADED-BP)

Doelstellingen en grondgedachte: Hypertensie is alomtegenwoordig binnen het VA-systeem en is de belangrijkste oorzaak van vermijdbare hart- en vaatziekten in de Verenigde Staten. Meer dan 1/3 van de veteranen met hypertensie wordt niet doelgericht behandeld, en er zijn aanzienlijke verschillen tussen de aanbevelingen in de professionele richtlijnen. Er bestaat een kritische kloof tussen kennis en praktijk op het gebied van bloeddrukbeheer: behandelingsbeslissingen bij oudere volwassenen zijn voornamelijk gebaseerd op bloeddrukmetingen van de brachiale arterie, waarbij arteriële stijfheidsmechanismen en de onderliggende genetica van hypertensie worden genegeerd. De onderzoekers hebben niet-invasieve hulpmiddelen nodig om oudere volwassenen te identificeren die het meest waarschijnlijk zullen profiteren van intensievere bloeddrukdoelen. De onderzoekers zijn van plan nieuwe fysiologische mechanistische maatregelen voor arteriële stijfheid (belastingsafhankelijke stijfheid en structurele stijfheid) en een bekende polygene risicoscore (PRS) voor bloeddruk te evalueren om de zorg voor hoge bloeddruk bij oudere veteranen te verbeteren. De totale arteriële stijfheid (bijv. stijfheid van de arteriële wand) heeft twee verschillende componenten: 1) structurele verstijving als gevolg van hermodellering van de arteriële wand (bijv. afbraak van elastine en afzetting van fibrine en collageen) en 2) belastingsafhankelijke stijfheid, waardoor verhoogde bloeddruk de collageenvezels verhoogt bezig met laden. De onderzoekers hopen deze hulpmiddelen te gebruiken om het begrip van individuele verschillen in de respons op de behandeling van bloeddrukpatiënten te verbeteren. De onderzoekers zijn van plan om te bepalen of intensieve versus standaard bloeddrukbehandeling (d.w.z. <120 versus <140 mmHg) de arteriële stijfheidscomponenten (belastingsafhankelijk en structureel) verbetert bij oudere hypertensieve veteranen met een systolische bloeddruk bij aanvang van 140 mmHg) over een periode van 12 maanden en bepalen als belastingsafhankelijke stijfheid bij aanvang geassocieerd is met bloeddrukrespons, ongeacht de behandelingsgroep. Ten slotte zullen de onderzoekers bepalen of een BP PRS kan worden gebruikt om de individuele variabiliteit in stijfheidsreacties te verklaren. Een eenvoudige, niet-invasieve arteriële stijfheidstest, zoals belastingsafhankelijke stijfheid, gecombineerd met genetische markers, zou de resultaten op het gebied van hypertensie en hart- en vaatziekten kunnen verbeteren door behandelplannen in deze risicogroep van veteranen te personaliseren.

Methoden: De onderzoekers stellen een gerandomiseerde, gecontroleerde studie op drie locaties voor, waaraan hypertensieve veteranen van 60 jaar oud (n=228) zullen deelnemen. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar intensieve of standaard bloeddrukbehandeling (<120 versus <140 mmHg). De primaire uitkomsten van belastingsafhankelijke en structurele arteriële stijfheid zullen worden beoordeeld bij aanvang en na 3, 6 en 12 maanden op richtlijnen gebaseerde antihypertensieve therapie. Medicijnen zullen bij elk bezoek worden voorgeschreven en getitreerd, en ernstige bijwerkingen, waaronder hypotensie, acuut nierletsel en vallen, zullen worden gedocumenteerd. Dit zal de analyse mogelijk maken van de impact van bloeddrukbehandelingsdoelen op de mechanistische componenten van arteriële stijfheid bij oudere veteranen (primaire uitkomst) en het begrip verbeteren van de onderliggende genetische factoren die verband houden met de individuele verschillen in stijfheidsmechanismen en hun specifieke bloeddrukrespons op de behandeling. doelen.

Innovatie/betekenis: Bloeddrukbeheersing is een groot, onopgemerkt probleem in het VA-gezondheidssysteem. Belastingsafhankelijke arteriële stijfheidsmetingen en een BP PRS kunnen een nieuwe manier bieden om BP-doelen bij oudere volwassenen te personaliseren en nieuwe inzichten bieden in complexe fenotypische en genetische verschillen in BP-respons. De interactie tussen bloeddruk en stijfheid is goed beschreven voor metingen van totale arteriële stijfheid, maar de impact van standaard versus intensieve bloeddrukdoelen op zowel fenotypische arteriële stijfheid (belastingsafhankelijk versus structurele stijfheid) als genotypische associaties met een bloeddrukspecifiek polygeen risico score (PRS) is niet onderzocht bij oudere volwassenen. Deze niet-invasieve stijfheidstest zou kunnen worden gebruikt als een nieuw risicostratificatie-instrument om oudere patiënten te helpen identificeren die baat zouden hebben bij de meest agressieve bloeddrukbehandelingsdoelen, waardoor uiteindelijk CVD-voorvallen in deze risicopopulatie zouden afnemen. Dit zal verdere studies vergemakkelijken die uiteindelijk zouden kunnen leiden tot het gebruik van deze technieken in klinische settings, waardoor voorschrijvers eenvoudig en niet-invasief oudere veteranen met het hoogste CVD-risico kunnen identificeren en gemakkelijker optimale bloeddrukdoelen aan elke patiënt kunnen toewijzen.