Sztywność tętnic i ciśnienie krwi (LOADED-BP)

Cele i uzasadnienie: Nadciśnienie tętnicze jest wszechobecne w systemie VA i jest główną przyczyną chorób sercowo-naczyniowych, którym można zapobiegać, w Stanach Zjednoczonych. Ponad 1/3 weteranów chorych na nadciśnienie nie jest leczona zgodnie z założonymi celami, przy czym istnieją znaczące różnice pomiędzy zaleceniami zawartymi w profesjonalnych wytycznych. W leczeniu ciśnienia krwi (BP) istnieje krytyczna luka w wiedzy i praktyce: decyzje dotyczące leczenia u osób starszych opierają się głównie na pomiarach BP w tętnicy ramiennej, ignorując mechanizmy sztywności tętnic i genetykę nadciśnienia tętniczego. Badacze potrzebują nieinwazyjnych narzędzi, aby zidentyfikować osoby starsze, które najprawdopodobniej odniosą korzyści z bardziej intensywnych docelowych wartości ciśnienia krwi. Badacze planują ocenić nowe fizjologiczne, mechanistyczne pomiary sztywności tętnic (sztywność zależną od obciążenia i sztywność strukturalną) oraz znaną punktację ryzyka wielogenowego BP (PRS), aby poprawić opiekę nad nadciśnieniem u starszych weteranów. Całkowita sztywność tętnic (np. sztywność ścian tętnic) składa się z dwóch odrębnych składników: 1) usztywnienie strukturalne spowodowane przebudową ścian tętnic (np. degradacją elastyny ​​oraz odkładaniem fibryny i kolagenu) oraz 2) sztywnością zależną od obciążenia, w wyniku której podwyższone ciśnienie krwi zwiększa włókno kolagenowe Ładowanie. Badacze mają nadzieję wykorzystać te narzędzia do lepszego zrozumienia indywidualnych różnic w odpowiedziach na leczenie BP. Badacze planują określić, czy intensywne leczenie BP w porównaniu ze standardowym leczeniem (tj. <120 vs. <140 mmHg) poprawia składowe sztywności tętnic (zależnej od obciążenia i strukturalnej) u starszych weteranów z nadciśnieniem tętniczym i wyjściowym skurczowym ciśnieniem tętniczym 140 mmHg) w ciągu 12 miesięcy i określić jeśli wyjściowa sztywność zależna od obciążenia jest powiązana z odpowiedzią na ciśnienie niezależnie od grupy leczonej. Na koniec badacze ustalą, czy można zastosować BP PRS do wyjaśnienia indywidualnej zmienności reakcji na sztywność. Prosty, nieinwazyjny test sztywności tętnic, np. sztywności zależnej od obciążenia, w połączeniu z markerami genetycznymi, może poprawić wyniki w zakresie nadciśnienia i chorób układu krążenia poprzez personalizację planów leczenia w tej grupie demograficznej weteranów wysokiego ryzyka.

Metody: Badacze proponują randomizowane, kontrolowane badanie z trzema ośrodkami, do którego włączeni będą weterani z nadciśnieniem w wieku 60 lat (n=228). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do intensywnego lub standardowego leczenia BP (<120 vs <140 mmHg). Podstawowe wyniki zależnej od obciążenia i strukturalnej sztywności tętnic zostaną ocenione na początku leczenia oraz po 3, 6 i 12 miesiącach leczenia przeciwnadciśnieniowego opartego na wytycznych. Leki będą przepisywane i dostosowywane podczas każdej wizyty, a poważne skutki uboczne, w tym niedociśnienie, ostre uszkodzenie nerek i upadki, zostaną udokumentowane. Umożliwi to analizę wpływu celów leczenia BP na mechanistyczne elementy sztywności tętnic u starszych weteranów (główny wynik) i poprawi zrozumienie podstawowych czynników genetycznych związanych z indywidualnymi różnicami w mechanizmach sztywności i ich specyficzną reakcją BP na leczenie cele.

Innowacja/znaczenie: Kontrola ciśnienia krwi jest głównym nierozwiązanym problemem w systemie VA Health. Pomiary sztywności tętnic zależnej od obciążenia i PRS BP mogą stanowić nowy sposób personalizacji celów BP u osób starszych i oferować nowy wgląd w złożone różnice fenotypowe i genetyczne w odpowiedzi BP. Interakcja między ciśnieniem krwi a sztywnością jest dobrze opisana w przypadku pomiarów całkowitej sztywności tętnic, ale wpływ standardowych i intensywnych wartości docelowych ciśnienia krwi zarówno na fenotypową sztywność tętnic (zależną od obciążenia czy sztywność strukturalną), jak i powiązania genotypowe z ryzykiem wielogenowym specyficznym dla ciśnienia krwi punktacji (PRS) nie badano u osób starszych. Ten nieinwazyjny test sztywności można wykorzystać jako nowe narzędzie do stratyfikacji ryzyka, pomagające w identyfikacji starszych pacjentów, którzy odnieśliby korzyści z najbardziej agresywnych celów leczenia BP, ostatecznie zmniejszając liczbę przypadków CVD w tej populacji ryzyka. Ułatwi to dalsze badania, które ostatecznie mogą doprowadzić do zastosowania tych technik w warunkach klinicznych, umożliwiając lekarzom przepisującym lek łatwą i nieinwazyjną identyfikację starszych weteranów o najwyższym ryzyku CVD i łatwiejsze przypisanie każdemu pacjentowi optymalnych docelowych wartości ciśnienia krwi.