Arterielle Steifheit und Blutdruck (LOADED-BP)

Ziele und Begründung: Bluthochdruck ist im VA-System allgegenwärtig und die häufigste Ursache vermeidbarer Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den Vereinigten Staaten. Über ein Drittel der Veteranen mit Bluthochdruck werden nicht zielgerichtet behandelt, und es gibt erhebliche Unterschiede zwischen den Empfehlungen der professionellen Leitlinien. Beim Blutdruckmanagement besteht eine kritische Wissens-Praxis-Lücke: Behandlungsentscheidungen bei älteren Erwachsenen stützen sich hauptsächlich auf Blutdruckmessungen in der Oberarmarterie, wobei arterielle Steifheitsmechanismen und die zugrunde liegende Genetik der Hypertonie ignoriert werden. Die Forscher benötigen nicht-invasive Instrumente, um ältere Erwachsene zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von intensiveren Blutdruckzielen profitieren. Die Forscher planen, neuartige physiologische mechanistische arterielle Steifheitsmessungen (belastungsabhängige Steifheit und strukturelle Steifheit) und einen bekannten BP-Polygen-Risiko-Score (PRS) zu evaluieren, um die Hypertonieversorgung bei älteren Veteranen zu verbessern. Die gesamte arterielle Steifheit (z. B. die Steifheit der Arterienwand) besteht aus zwei unterschiedlichen Komponenten: 1) struktureller Versteifung aufgrund des Umbaus der Arterienwand (z. B. Elastinabbau und Fibrin- und Kollagenablagerung) und 2) belastungsabhängiger Steifheit, durch die ein erhöhter Blutdruck die Kollagenfaser erhöht Wird geladen. Die Forscher hoffen, diese Tools nutzen zu können, um das Verständnis individueller Unterschiede im Ansprechen auf die BP-Behandlung zu verbessern. Die Forscher wollen feststellen, ob eine intensive vs. Standard-Blutdruckbehandlung (d. h. <120 vs. <140 mmHg) die arteriellen Steifheitskomponenten (belastungsabhängig und strukturell) bei älteren hypertensiven Veteranen mit einem systolischen Ausgangsblutdruck von 140 mmHg über einen Zeitraum von 12 Monaten verbessert und bestimmen wenn die von der Ausgangsbelastung abhängige Steifheit unabhängig von der Behandlungsgruppe mit der Blutdruckreaktion verbunden ist. Schließlich werden die Forscher feststellen, ob ein BP-PRS verwendet werden kann, um die individuelle Variabilität der Steifheitsreaktionen zu erklären. Ein einfacher, nicht-invasiver arterieller Steifheitstest, wie z. B. eine belastungsabhängige Steifheit, könnte in Kombination mit genetischen Markern die Ergebnisse bei Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Personalisierung der Behandlungspläne in dieser gefährdeten Veteranengruppe verbessern.

Methoden: Die Forscher schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie mit drei Standorten vor, an der hypertensive Veteranen im Alter von 60 Jahren teilnehmen werden (n = 228). Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert einer intensiven oder standardmäßigen Blutdruckbehandlung zugeteilt (<120 vs. <140 mmHg). Die primären Ergebnisse der belastungsabhängigen und strukturellen arteriellen Steifheit werden zu Studienbeginn und nach 3, 6 und 12 Monaten leitlinienbasierter blutdrucksenkender Therapie beurteilt. Bei jedem Besuch werden Medikamente verschrieben und dosiert, und schwerwiegende Nebenwirkungen wie Hypotonie, akute Nierenschädigung und Stürze werden dokumentiert. Dies ermöglicht die Analyse der Auswirkungen der BP-Behandlungsziele auf die mechanistischen Komponenten der arteriellen Steifheit bei älteren Veteranen (primäres Ergebnis) und verbessert das Verständnis der zugrunde liegenden genetischen Faktoren im Zusammenhang mit den individuellen Unterschieden in den Steifheitsmechanismen und ihrer spezifischen BP-Reaktion auf die Behandlung Ziele.

Innovation/Bedeutung: Die Blutdruckkontrolle ist ein großes ungelöstes Problem im VA-Gesundheitssystem. Belastungsabhängige arterielle Steifheitsmessungen und ein Blutdruck-PRS könnten eine neuartige Möglichkeit zur Personalisierung der Blutdruckziele bei älteren Erwachsenen bieten und neue Einblicke in komplexe phänotypische und genetische Unterschiede in der Blutdruckreaktion bieten. Die Wechselwirkung zwischen Blutdruck und Steifheit ist für Messungen der gesamten arteriellen Steifheit gut beschrieben, aber die Auswirkung von Standard- und Intensiv-Blutdruckzielen sowohl auf die phänotypische arterielle Steifheit (belastungsabhängige vs. strukturelle Steifheit) als auch auf genotypische Zusammenhänge mit einem blutdruckspezifischen polygenen Risiko Der PRS-Score (PRS) wurde bei älteren Erwachsenen nicht untersucht. Dieser nicht-invasive Steifheitstest könnte als neuartiges Risikostratifizierungsinstrument verwendet werden, um ältere Patienten zu identifizieren, die von den strengsten Behandlungszielen für den Blutdruck profitieren würden, was letztendlich zu einer Verringerung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in dieser Risikogruppe führen würde. Dies wird weitere Studien erleichtern, die schließlich zum Einsatz dieser Techniken im klinischen Umfeld führen könnten, wodurch verschreibende Ärzte einfach und nicht-invasiv ältere Veteranen mit dem höchsten CVD-Risiko identifizieren und jedem Patienten einfacher optimale Blutdruckziele zuweisen können.