Rigidità arteriosa e pressione sanguigna (LOADED-BP)

Obiettivi e razionale: L'ipertensione è onnipresente all'interno del sistema VA ed è la principale causa di malattie cardiovascolari prevenibili negli Stati Uniti. Oltre 1/3 dei veterani con ipertensione non vengono trattati per raggiungere l'obiettivo e ci sono differenze significative tra le raccomandazioni delle linee guida professionali. Esiste un divario critico tra conoscenza e pratica nella gestione della pressione sanguigna (BP): le decisioni terapeutiche negli anziani si basano principalmente sulle misurazioni della pressione arteriosa dell’arteria brachiale, ignorando i meccanismi di rigidità arteriosa e la genetica sottostante dell’ipertensione. I ricercatori necessitano di strumenti non invasivi per identificare gli anziani che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio da obiettivi pressori più intensivi. I ricercatori intendono valutare nuove misure fisiologiche di rigidità arteriosa meccanicistica (rigidità dipendente dal carico e rigidità strutturale) e un noto punteggio di rischio poligenico della pressione arteriosa (PRS) per migliorare la cura dell'ipertensione nei veterani più anziani. La rigidità arteriosa totale (ad esempio, rigidità della parete arteriosa) ha due componenti distinte: 1) irrigidimento strutturale dovuto al rimodellamento della parete arteriosa (ad esempio, degradazione dell'elastina e deposizione di fibrina e collagene) e 2) rigidità dipendente dal carico, per cui l'elevata pressione arteriosa aumenta la fibra di collagene caricamento. I ricercatori sperano di utilizzare questi strumenti per migliorare la comprensione delle differenze individuali nelle risposte al trattamento della pressione arteriosa. I ricercatori intendono determinare se il trattamento intensivo rispetto al trattamento standard della pressione arteriosa (vale a dire, <120 rispetto a <140 mmHg) migliora i componenti della rigidità arteriosa (dipendente dal carico e strutturale) nei veterani ipertesi più anziani con pressione sistolica basale di 140 mmHg) nell'arco di 12 mesi e determinare se la rigidità dipendente dal carico al basale è associata alla risposta della pressione arteriosa indipendentemente dal gruppo di trattamento. Infine, i ricercatori determineranno se un PRS BP può essere utilizzato per spiegare la variabilità individuale nelle risposte di rigidità. Un test semplice e non invasivo della rigidità arteriosa, come quello della rigidità dipendente dal carico, combinato con marcatori genetici, potrebbe migliorare gli esiti dell’ipertensione e delle malattie cardiovascolari personalizzando i piani di trattamento in questo gruppo demografico di veterani a rischio.

Metodi: I ricercatori propongono uno studio randomizzato e controllato in tre siti che arruolerà veterani ipertesi di 60 anni (n = 228). I partecipanti verranno randomizzati 1: 1 al trattamento intensivo o standard della pressione arteriosa (<120 vs <140 mmHg). Gli esiti primari della rigidità arteriosa strutturale e dipendente dal carico saranno valutati al basale e dopo 3, 6 e 12 mesi di terapia antipertensiva basata sulle linee guida. I farmaci verranno prescritti e titolati ad ogni visita e verranno documentati gli effetti avversi gravi tra cui ipotensione, danno renale acuto e cadute. Ciò consentirà l'analisi dell'impatto degli obiettivi di trattamento della BP delle componenti meccanicistiche della rigidità arteriosa nei veterani più anziani (risultato primario) e migliorerà la comprensione dei fattori genetici sottostanti legati alle differenze individuali nei meccanismi di rigidità e alla loro specifica risposta della BP al trattamento obiettivi.

Innovazione/importanza: il controllo della pressione arteriosa è uno dei principali problemi non affrontati nel sistema VA Health. Le misurazioni della rigidità arteriosa carico-dipendente e un PRS della BP possono fornire un nuovo modo per personalizzare gli obiettivi della BP negli anziani e offrire nuove intuizioni sulle complesse differenze fenotipiche e genetiche nella risposta della BP. L'interazione tra pressione arteriosa e rigidità è ben descritta per le misurazioni della rigidità arteriosa totale, ma l'impatto degli obiettivi di pressione arteriosa standard rispetto a quelli intensivi sia sulla rigidità arteriosa fenotipica (dipendente dal carico rispetto alla rigidità strutturale) sia sulle associazioni genotipiche con un rischio poligenico specifico per la pressione arteriosa punteggio (PRS) non è stato studiato negli anziani. Questo test di rigidità non invasivo potrebbe essere utilizzato come nuovo strumento di stratificazione del rischio per aiutare a identificare i pazienti più anziani che trarrebbero beneficio dagli obiettivi di trattamento della pressione arteriosa più aggressivi, diminuendo in definitiva gli eventi CVD in questa popolazione a rischio. Ciò faciliterà ulteriori studi che potrebbero eventualmente portare all’uso di queste tecniche in contesti clinici, consentendo ai prescrittori di identificare facilmente e in modo non invasivo i veterani più anziani a più alto rischio di malattie cardiovascolari e di assegnare più facilmente obiettivi di pressione arteriosa ottimali a ciascun paziente.