Rigidez Arterial e Pressão Arterial (LOADED-BP)

Objetivos e justificativa: A hipertensão é onipresente no sistema VA e é a principal causa de doença cardiovascular evitável nos Estados Unidos. Mais de 1/3 dos veteranos com hipertensão não são tratados de acordo com a meta, e há diferenças significativas entre as recomendações das diretrizes profissionais. Existe uma lacuna crítica entre conhecimento e prática no manejo da pressão arterial (PA): as decisões de tratamento em idosos baseiam-se principalmente nas medições da PA da artéria braquial, ignorando os mecanismos de rigidez arterial e a genética subjacente da hipertensão. Os investigadores precisam de ferramentas não invasivas para identificar os idosos com maior probabilidade de se beneficiarem de metas de PA mais intensivas. Os investigadores planejam avaliar novas medidas de rigidez arterial mecanicista fisiológica (rigidez dependente de carga e rigidez estrutural) e um conhecido escore de risco poligênico de BP (PRS) para melhorar o tratamento da hipertensão em veteranos mais velhos. A rigidez arterial total (por exemplo, rigidez da parede arterial) tem dois componentes distintos: 1) enrijecimento estrutural devido à remodelação da parede arterial (por exemplo, degradação da elastina e deposição de fibrina e colágeno) e 2) rigidez dependente da carga, pela qual a PA elevada aumenta a fibra de colágeno carregando. Os investigadores esperam usar essas ferramentas para melhorar a compreensão das diferenças individuais nas respostas ao tratamento da PA. Os investigadores planejam determinar se o tratamento intensivo versus o tratamento padrão da PA (ou seja, <120 vs. <140 mmHg) melhora os componentes da rigidez arterial (dependente da carga e estrutural) em veteranos hipertensos mais velhos com PA sistólica basal de 140 mmHg) ao longo de 12 meses e determinar se a rigidez dependente da carga basal estiver associada à resposta da PA, independentemente do grupo de tratamento. Finalmente, os investigadores determinarão se um BP PRS pode ser usado para explicar a variabilidade individual nas respostas de rigidez. Um teste simples e não invasivo de rigidez arterial, como rigidez dependente de carga, combinado com marcadores genéticos, poderia melhorar os resultados de hipertensão e DCV, personalizando os planos de tratamento neste grupo demográfico de veteranos em risco.

Métodos: Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado em três locais que inscreverá veteranos hipertensos de 60 anos (n = 228). Os participantes serão randomizados 1:1 para tratamento intensivo ou padrão de PA (<120 vs <140 mmHg). Os resultados primários de rigidez arterial estrutural e dependente de carga serão avaliados no início do estudo e após 3, 6 e 12 meses de terapia anti-hipertensiva baseada em diretrizes. Os medicamentos serão prescritos e titulados em cada consulta, e efeitos adversos graves, incluindo hipotensão, lesão renal aguda e quedas, serão documentados. Isto permitirá a análise do impacto dos objetivos do tratamento da PA dos componentes mecanísticos da rigidez arterial em veteranos mais velhos (resultado primário) e melhorará a compreensão dos fatores genéticos subjacentes relacionados às diferenças individuais nos mecanismos de rigidez e sua resposta específica da PA ao tratamento metas.

Inovação/Significância: O controle da PA é um grande problema não resolvido no sistema de saúde VA. Medidas de rigidez arterial dependentes de carga e um PRS de PA podem fornecer uma nova maneira de personalizar as metas de PA em adultos mais velhos e oferecer novos insights sobre diferenças fenotípicas e genéticas complexas na resposta de PA. A interação entre pressão arterial e rigidez é bem descrita para medidas de rigidez arterial total, mas o impacto das metas de pressão arterial padrão versus intensiva tanto na rigidez arterial fenotípica (rigidez dependente de carga versus rigidez estrutural) quanto nas associações genotípicas com um risco poligênico específico da pressão arterial pontuação (PRS) não foi estudada em adultos mais velhos. Este teste de rigidez não invasivo poderia ser usado como uma nova ferramenta de estratificação de risco para ajudar a identificar pacientes mais velhos que se beneficiariam dos objetivos mais agressivos do tratamento da PA, diminuindo, em última análise, os eventos de DCV nesta população de risco. Isto facilitará novos estudos que poderão eventualmente levar à utilização destas técnicas em ambientes clínicos, permitindo aos prescritores identificar de forma fácil e não invasiva veteranos mais velhos com maior risco de DCV e atribuir mais facilmente metas ideais de pressão arterial a cada paciente.