Артериальная жесткость и артериальное давление (LOADED-BP)

Цели и обоснование: Гипертония широко распространена в системе ВА и является основной причиной предотвратимых сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах. Более 1/3 ветеранов с гипертонией не получают должного лечения, и существуют значительные различия между рекомендациями профессиональных руководств. В области контроля артериального давления (АД) существует серьезный пробел в знаниях и практике: решения о лечении у пожилых людей основываются главным образом на измерениях АД в плечевой артерии, игнорируя механизмы артериальной жесткости и основную генетику гипертонии. Исследователям нужны неинвазивные инструменты для выявления пожилых людей, которые, скорее всего, получат пользу от более интенсивных целевых показателей АД. Исследователи планируют оценить новые физиологические и механистические показатели жесткости артерий (зависимую от нагрузки жесткость и структурную жесткость) и известную шкалу полигенного риска АД (PRS) для улучшения лечения гипертонии у пожилых ветеранов. Общая жесткость артерий (например, жесткость артериальной стенки) состоит из двух различных компонентов: 1) структурная жесткость вследствие ремоделирования артериальной стенки (например, деградация эластина и отложение фибрина и коллагена) и 2) зависящая от нагрузки жесткость, при которой повышенное АД увеличивает количество коллагеновых волокон. загрузка. Исследователи надеются использовать эти инструменты для улучшения понимания индивидуальных различий в реакции на лечение АД. Исследователи планируют определить, улучшает ли интенсивное лечение АД по сравнению со стандартным (т. е. <120 или <140 мм рт. ст.) компоненты артериальной жесткости (зависимые от нагрузки и структурные) у пожилых ветеранов с гипертонической болезнью с исходным систолическим АД 140 мм рт. ст.) в течение 12 месяцев, и определить если базовая жесткость, зависящая от нагрузки, связана с реакцией АД, независимо от группы лечения. Наконец, исследователи определят, можно ли использовать PRS АД для объяснения индивидуальной вариабельности реакций скованности. Простой неинвазивный тест на жесткость артерий, такой как жесткость, зависящая от нагрузки, в сочетании с генетическими маркерами может улучшить исходы гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний за счет персонализации планов лечения этой группы ветеранов, находящихся в группе риска.

Методы: Исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование в трех центрах, в котором будут участвовать ветераны с гипертонической болезнью в возрасте 60 лет (n = 228). Участники будут рандомизированы 1:1 для интенсивного или стандартного лечения АД (<120 против <140 мм рт.ст.). Первичные результаты, связанные с нагрузкой-зависимой и структурной жесткостью артерий, будут оцениваться исходно и через 3, 6 и 12 месяцев антигипертензивной терапии в соответствии с рекомендациями. Лекарства будут назначаться и титроваться при каждом посещении, а также будут документироваться серьезные побочные эффекты, включая гипотонию, острое повреждение почек и падения. Это позволит проанализировать влияние целей лечения АД на механистические компоненты жесткости артерий у пожилых ветеранов (основной результат) и улучшить понимание основных генетических факторов, связанных с индивидуальными различиями в механизмах жесткости и их специфической реакции АД на лечение. цели.

Инновации/Значимость: Контроль АД является серьезной нерешенной проблемой в системе здравоохранения ветеранов. Измерение жесткости артерий в зависимости от нагрузки и PRS АД могут обеспечить новый способ персонализации целевых показателей АД у пожилых людей и предложить новое понимание сложных фенотипических и генетических различий в реакции АД. Взаимодействие между артериальным давлением и жесткостью хорошо описано для показателей общей артериальной жесткости, но влияние стандартных и интенсивных целевых показателей артериального давления как на фенотипическую артериальную жесткость (зависимую от нагрузки, так и на структурную жесткость), а также на генотипические ассоциации с полигенным риском, специфичным для артериального давления. Оценка (PRS) у пожилых людей не изучалась. Этот неинвазивный тест на жесткость можно использовать в качестве нового инструмента стратификации риска, чтобы помочь выявить пожилых пациентов, которым будут полезны наиболее агрессивные цели лечения АД, что в конечном итоге приведет к снижению сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе риска. Это будет способствовать дальнейшим исследованиям, которые в конечном итоге могут привести к использованию этих методов в клинических условиях, что позволит врачам, назначающим препараты, легко и неинвазивно выявлять пожилых ветеранов с самым высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и легче назначать оптимальные целевые показатели артериального давления для каждого пациента.