Rigidez arterial y presión arterial (LOADED-BP)

Objetivos y justificación: La hipertensión es omnipresente dentro del sistema VA y es la principal causa de enfermedad cardiovascular prevenible en los Estados Unidos. Más de 1/3 de los veteranos con hipertensión no reciben el tratamiento objetivo y existen diferencias significativas entre las recomendaciones de las directrices profesionales. Existe una brecha crítica entre el conocimiento y la práctica en el manejo de la presión arterial (PA): las decisiones de tratamiento en adultos mayores se basan principalmente en las mediciones de la PA de la arteria braquial, ignorando los mecanismos de rigidez arterial y la genética subyacente de la hipertensión. Los investigadores necesitan herramientas no invasivas para identificar a los adultos mayores con mayor probabilidad de beneficiarse de objetivos de PA más intensivos. Los investigadores planean evaluar nuevas medidas de rigidez arterial mecanísticas fisiológicas (rigidez dependiente de la carga y rigidez estructural) y una puntuación de riesgo poligénico (PRS) de PA conocida para mejorar la atención de la hipertensión en veteranos mayores. La rigidez arterial total (p. ej., rigidez de la pared arterial) tiene dos componentes distintos: 1) rigidez estructural debido a la remodelación de la pared arterial (p. ej., degradación de la elastina y depósito de fibrina y colágeno) y 2) rigidez dependiente de la carga, por la cual la presión arterial elevada aumenta la fibra de colágeno. cargando. Los investigadores esperan utilizar estas herramientas para mejorar la comprensión de las diferencias individuales en las respuestas al tratamiento de la PA. Los investigadores planean determinar si el tratamiento intensivo frente al estándar para la PA (es decir, <120 frente a <140 mmHg) mejora los componentes de la rigidez arterial (dependientes de la carga y estructurales) en veteranos hipertensos de mayor edad con PA sistólica inicial de 140 mmHg) durante 12 meses y determinar si la rigidez inicial dependiente de la carga se asocia con la respuesta de la PA independientemente del grupo de tratamiento. Finalmente, los investigadores determinarán si se puede utilizar una PRS de BP para explicar la variabilidad individual en las respuestas de rigidez. Una prueba de rigidez arterial no invasiva sencilla, como la rigidez dependiente de la carga, combinada con marcadores genéticos, podría mejorar los resultados de la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares al personalizar los planes de tratamiento en este grupo demográfico de veteranos en riesgo.

Métodos: Los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorio en tres sitios que inscribirá a veteranos hipertensos de 60 años (n = 228). Los participantes serán asignados al azar 1:1 al tratamiento intensivo o estándar de la PA (<120 frente a <140 mmHg). Los resultados primarios de rigidez arterial estructural y dependiente de la carga se evaluarán al inicio del estudio y después de 3, 6 y 12 meses de terapia antihipertensiva basada en guías. Se recetarán y ajustarán los medicamentos en cada visita, y se documentarán los efectos adversos graves, como hipotensión, lesión renal aguda y caídas. Esto permitirá el análisis del impacto de los objetivos del tratamiento de la PA de los componentes mecanicistas de la rigidez arterial en veteranos mayores (resultado primario) y mejorará la comprensión de los factores genéticos subyacentes relacionados con las diferencias individuales en los mecanismos de rigidez y su respuesta específica de la PA al tratamiento. objetivos.

Innovación/Importancia: El control de la PA es un problema importante no abordado en el sistema de salud de VA. Las medidas de rigidez arterial dependientes de la carga y una PRS de PA pueden proporcionar una forma novedosa de personalizar los objetivos de PA en adultos mayores y ofrecer nuevos conocimientos sobre las complejas diferencias fenotípicas y genéticas en la respuesta de la PA. La interacción entre la presión arterial y la rigidez está bien descrita para las medidas de rigidez arterial total, pero el impacto de los objetivos de presión arterial estándar versus intensivos tanto en la rigidez arterial fenotípica (dependiente de la carga versus rigidez estructural) como en las asociaciones genotípicas con un riesgo poligénico específico de la presión arterial La puntuación (PRS) no se ha estudiado en adultos mayores. Esta prueba de rigidez no invasiva podría usarse como una nueva herramienta de estratificación del riesgo para ayudar a identificar a los pacientes mayores que se beneficiarían de los objetivos de tratamiento más agresivos para la PA, lo que en última instancia disminuiría los eventos de ECV en esta población en riesgo. Esto facilitará más estudios que eventualmente podrían conducir al uso de estas técnicas en entornos clínicos, permitiendo a los prescriptores identificar de manera fácil y no invasiva a los veteranos mayores con mayor riesgo de ECV y asignar más fácilmente objetivos óptimos de presión arterial a cada paciente.