Arteriell stivhet og blodtrykk (LOADED-BP)

Mål og begrunnelse: Hypertensjon er allestedsnærværende i VA-systemet og er den ledende årsaken til forebyggbar kardiovaskulær sykdom i USA. Over 1/3 av veteraner med hypertensjon blir ikke behandlet til mål, og det er betydelige forskjeller mellom anbefalinger fra profesjonelle retningslinjer. Et kritisk gap i kunnskap og praksis eksisterer i blodtrykksbehandling (BP): Behandlingsbeslutninger hos eldre voksne er hovedsakelig avhengig av BP-målinger i brachialis arterie, ignorerer arterielle stivhetsmekanismer og den underliggende genetikken til hypertensjon. Etterforskerne trenger ikke-invasive verktøy for å identifisere eldre voksne som mest sannsynlig vil dra nytte av mer intensive BP-mål. Etterforskerne planlegger å evaluere nye fysiologiske mekanistiske arterielle stivhetsmål (belastningsavhengig stivhet og strukturell stivhet) og en kjent BP polygenisk risikoscore (PRS) for å forbedre hypertensjonsbehandlingen hos eldre veteraner. Total arteriell stivhet (f.eks. arteriell veggstivhet) har to distinkte komponenter: 1) strukturell stivhet på grunn av arteriell veggremodellering (f.eks. elastin-nedbrytning og fibrin- og kollagenavsetning) og 2) belastningsavhengig stivhet, hvorved forhøyet BP øker kollagenfiber lasting. Etterforskerne håper å bruke disse verktøyene til å forbedre forståelsen av individuelle forskjeller i BP-behandlingsresponser. Etterforskerne planlegger å avgjøre om intensiv kontra standard BP-behandling (dvs. <120 vs. <140 mmHg) forbedrer arterielle stivhetskomponenter (belastningsavhengige og strukturelle) hos eldre hypertensive veteraner med systolisk BP 140 mmHg i utgangspunktet over 12 måneder og bestemme hvis baseline belastningsavhengig stivhet er assosiert med BP-respons uavhengig av behandlingsgruppe. Til slutt vil etterforskerne avgjøre om en BP PRS kan brukes til å forklare individuell variasjon i stivhetsresponser. En enkel ikke-invasiv arteriell stivhetstest, som belastningsavhengig stivhet, kombinert med genetiske markører, kan forbedre hypertensjon og CVD-utfall ved å tilpasse behandlingsplaner i denne risiko-veteran-demografien.

Metoder: Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert studie på tre steder som vil inkludere hypertensive veteraner 60 år (n=228). Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til intensiv eller standard BP-behandling (<120 vs <140 mmHg). De primære resultatene av belastningsavhengig og strukturell arteriell stivhet vil bli vurdert ved baseline og etter 3, 6 og 12 måneder med retningslinjebasert antihypertensiv behandling. Medisiner vil bli foreskrevet og titrert ved hvert besøk, og alvorlige bivirkninger inkludert hypotensjon, akutt nyreskade og fall vil bli dokumentert. Dette vil tillate analysen av virkningen av BP-behandlingsmålene for de mekanistiske komponentene av arteriell stivhet hos eldre veteraner (primært resultat) og forbedre forståelsen av de underliggende genetiske faktorene relatert til individuelle forskjeller i stivhetsmekanismer og deres spesifikke BP-respons på behandling mål.

Innovasjon/Betydning: BP-kontroll er et stort uløst problem i VA Health-systemet. Belastningsavhengige målinger av arteriell stivhet og en BP PRS kan gi en ny måte å tilpasse BP-mål hos eldre voksne og tilby ny innsikt i komplekse fenotypiske og genetiske forskjeller i BP-respons. Samspillet mellom blodtrykk og stivhet er godt beskrevet for målinger av total arteriell stivhet, men virkningen av standard vs. intensive blodtrykksmål på både fenotypisk arteriell stivhet (belastningsavhengig vs strukturell stivhet) og genotypiske assosiasjoner med en blodtrykksspesifikk polygen risiko score (PRS) er ikke studert hos eldre voksne. Denne ikke-invasive stivhetstesten kan brukes som et nytt risikostratifiseringsverktøy for å hjelpe til med å identifisere eldre pasienter som vil dra nytte av de mest aggressive BP-behandlingsmålene, og til slutt redusere CVD-hendelser i denne risikopopulasjonen. Dette vil lette ytterligere studier som til slutt kan føre til bruk av disse teknikkene i kliniske omgivelser, slik at forskrivere enkelt og ikke-invasivt kan identifisere eldre veteraner med høyest CVD-risiko og lettere tilordne optimale blodtrykksmål til hver pasient.