Valtimon jäykkyys ja verenpaine (LOADED-BP)

Tavoitteet ja perustelut: Hypertensio on läsnä kaikkialla VA-järjestelmässä ja on johtava ehkäistävissä olevien sydän- ja verisuonitautien syy Yhdysvalloissa. Yli 1/3 veteraaneista, joilla on verenpainetauti, ei saa tavoitetta, ja ammatillisten ohjeiden suositusten välillä on merkittäviä eroja. Verenpaineen (BP) hallinnassa on kriittinen tiedon ja käytäntöjen puute: Iäkkäiden aikuisten hoitopäätökset perustuvat pääasiassa olkapäävaltimon verenpainemittauksiin, jättäen huomiotta valtimon jäykkyysmekanismit ja verenpainetaudin taustalla olevat geneettiset tekijät. Tutkijat tarvitsevat ei-invasiivisia työkaluja tunnistaakseen vanhemmat aikuiset, jotka todennäköisimmin hyötyvät intensiivisemmistä verenpainetavoitteista. Tutkijat aikovat arvioida uusia fysiologisia mekaanisia valtimoiden jäykkyysmittauksia (kuormituksesta riippuvainen jäykkyys ja rakenteellinen jäykkyys) ja tunnettua verenpaineen polygeenistä riskipistettä (PRS) parantaakseen verenpainetaudin hoitoa iäkkäillä veteraanilla. Valtimoiden kokonaisjäykkyys (esim. valtimon seinämän jäykkyys) koostuu kahdesta erillisestä osasta: 1) valtimoiden seinämän uudelleenmuodostumisesta johtuva rakenteellinen jäykistyminen (esim. elastiinin hajoaminen ja fibriinin ja kollageenin kertymä) ja 2) kuormituksesta riippuvainen jäykkyys, jolla kohonnut verenpaine lisää kollageenikuitua Ladataan. Tutkijat toivovat voivansa käyttää näitä työkaluja parantaakseen ymmärrystä verenpaineen hoitovasteiden yksilöllisistä eroista. Tutkijat aikovat määrittää, parantaako intensiivinen vs. normaali verenpaineen hoito (eli <120 vs. <140 mmHg) valtimojäykkyyden komponentteja (kuormitusriippuvaisia ​​ja rakenteellisia) vanhemmilla hypertensiivisillä veteraanilla, joiden systolinen verenpaine on 140 mmHg) 12 kuukauden aikana, ja määrittää jos lähtötason kuormituksesta riippuvainen jäykkyys liittyy verenpainevasteeseen hoitoryhmästä riippumatta. Lopuksi tutkijat päättävät, voidaanko BP PRS:ää käyttää selittämään yksilöllistä vaihtelua jäykkyysvasteissa. Suoraviivainen ei-invasiivinen valtimojäykkyystesti, kuten kuormituksesta riippuvainen jäykkyys, yhdistettynä geneettisiin markkereihin, voisi parantaa verenpaineen ja sydän- ja verisuonitautien tuloksia personoimalla hoitosuunnitelmia tässä riskiveteraaniväestössä.

Menetelmät: Tutkijat ehdottavat kolmen paikan satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, johon otetaan mukaan 60-vuotiaita verenpainetautia sairastavia veteraaneja (n=228). Osallistujat satunnaistetaan 1:1 intensiiviseen tai normaaliin verenpaineen hoitoon (<120 vs <140 mmHg). Kuormituksesta riippuvaisen ja rakenteellisen valtimojäykkyyden ensisijaiset tulokset arvioidaan lähtötilanteessa ja 3, 6 ja 12 kuukauden ohjeisiin perustuvan verenpainetta alentavan hoidon jälkeen. Lääkkeet määrätään ja titrataan jokaisella käynnillä, ja vakavat haittavaikutukset, kuten hypotensio, akuutti munuaisvaurio ja kaatumiset, dokumentoidaan. Tämä mahdollistaa ikääntyneiden veteraanien valtimojäykkyyden mekaanisten komponenttien verenpaineen hoitotavoitteiden vaikutuksen analysoinnin (ensisijainen tulos) ja parantaa ymmärrystä taustalla olevista geneettisistä tekijöistä, jotka liittyvät yksilöllisiin jäykkyysmekanismien eroihin ja niiden erityiseen verenpaineen hoitovasteeseen. tavoitteet.

Innovaatio/merkitys: Verenpaineen hallinta on suuri ratkaisematon ongelma VA Health -järjestelmässä. Kuormituksesta riippuvaiset valtimojäykkyysmittaukset ja BP PRS voivat tarjota uuden tavan mukauttaa verenpainetavoitteet vanhemmilla aikuisilla ja tarjota uusia näkemyksiä monimutkaisista fenotyyppisistä ja geneettisistä eroista verenpainevasteessa. Verenpaineen ja jäykkyyden välinen vuorovaikutus on hyvin kuvattu valtimoiden kokonaisjäykkyysmittauksissa, mutta normaalien vs. intensiivisten verenpainetavoitteiden vaikutus sekä fenotyyppiseen valtimon jäykkyyteen (kuormitusriippuvainen vs. rakenteellinen jäykkyys) että genotyyppisiin assosiaatioihin verenpainespesifisen polygeenisen riskin kanssa pistemäärää (PRS) ei ole tutkittu vanhemmilla aikuisilla. Tätä ei-invasiivista jäykkyystestiä voitaisiin käyttää uutena riskien jakamisen työkaluna auttamaan tunnistamaan iäkkäät potilaat, jotka hyötyisivät kaikkein aggressiivisimmista verenpaineen hoitotavoitteista, mikä lopulta vähentäisi sydän- ja verisuonitautitapahtumia tässä riskiryhmässä. Tämä helpottaa lisätutkimuksia, jotka voisivat lopulta johtaa näiden tekniikoiden käyttöön kliinisissä olosuhteissa, jolloin lääkemääräykset voivat helposti ja ei-invasiivisesti tunnistaa vanhemmat veteraanit, joilla on suurin sydän- ja verisuonitautiriski, ja helpommin määrittää optimaaliset verenpainetavoitteet kullekin potilaalle.