Arteriální ztuhlost a krevní tlak (LOADED-BP)

Cíle a zdůvodnění: Hypertenze je všudypřítomná v systému VA a je hlavní příčinou kardiovaskulárních onemocnění, kterým lze ve Spojených státech předcházet. Více než 1/3 veteránů s hypertenzí není cíleně léčeno a existují významné rozdíly mezi doporučeními v odborných pokynech. V managementu krevního tlaku (BP) existuje kritická mezera mezi znalostmi a praxí: Rozhodnutí o léčbě u starších dospělých se spoléhají hlavně na měření krevního tlaku v brachiální tepně, přičemž ignorují mechanismy tuhosti tepen a základní genetiku hypertenze. Vyšetřovatelé potřebují neinvazivní nástroje k identifikaci starších dospělých, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z intenzivnějších cílů BP. Vyšetřovatelé plánují vyhodnotit nová měření fyziologické mechanistické arteriální tuhosti (tuhost závislá na zatížení a strukturální tuhost) a známé skóre polygenního rizika BP (PRS) ke zlepšení péče o hypertenzi u starších veteránů. Celková arteriální tuhost (např. tuhost arteriální stěny) má dvě odlišné složky: 1) strukturální ztuhnutí v důsledku remodelace arteriální stěny (např. degradace elastinu a ukládání fibrinu a kolagenu) a 2) tuhost závislá na zátěži, díky níž zvýšený TK zvyšuje kolagenové vlákno. načítání. Výzkumníci doufají, že pomocí těchto nástrojů zlepší porozumění individuálním rozdílům v odpovědích na léčbu BP. Vyšetřovatelé plánují zjistit, zda intenzivní vs. standardní léčba TK (tj. <120 vs. <140 mmHg) zlepšuje komponenty arteriální tuhosti (závislé a strukturální) u starších hypertenzních veteránů s výchozím systolickým TK 140 mmHg) po dobu 12 měsíců a určit pokud je tuhost závislá na výchozím zatížení spojena s odpovědí BP bez ohledu na léčenou skupinu. Nakonec výzkumníci určí, zda lze BP PRS použít k vysvětlení individuální variability v reakcích tuhosti. Přímý neinvazivní test arteriální tuhosti, jako je tuhost závislá na zátěži, v kombinaci s genetickými markery, by mohl zlepšit výsledky hypertenze a CVD personalizací léčebných plánů v této rizikové demografické skupině veteránů.

Metody: Výzkumníci navrhují třímístnou randomizovanou kontrolovanou studii, která bude zahrnovat hypertenzní veterány ve věku 60 let (n=228). Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k intenzivní nebo standardní léčbě BP (<120 vs <140 mmHg). Primární výsledky zátěže závislé a strukturální arteriální tuhosti budou hodnoceny na začátku a po 3, 6 a 12 měsících antihypertenzní terapie založené na doporučeních. Při každé návštěvě budou předepsány a titrovány léky a budou dokumentovány závažné nežádoucí účinky včetně hypotenze, akutního poškození ledvin a pádů. To umožní analýzu dopadu cílů léčby BP mechanistických složek arteriální tuhosti u starších veteránů (primární výsledek) a zlepší pochopení základních genetických faktorů souvisejících s individuálními rozdíly v mechanismech tuhosti a jejich specifickou odpovědí BP na léčbu. cíle.

Inovace/Význam: Kontrola krevního tlaku je hlavním neřešeným problémem v systému VA Health. Měření arteriální tuhosti v závislosti na zátěži a BP PRS mohou poskytnout nový způsob personalizace cílů BP u starších dospělých a nabídnout nový pohled na komplexní fenotypové a genetické rozdíly v reakci BP. Interakce mezi krevním tlakem a tuhostí je dobře popsána pro měření celkové arteriální tuhosti, ale dopad standardních vs. intenzivních cílů krevního tlaku na fenotypovou arteriální tuhost (závislá na zátěži vs strukturální tuhost) a genotypové asociace s polygenním rizikem specifickým pro krevní tlak skóre (PRS) nebylo u starších dospělých studováno. Tento neinvazivní test tuhosti by mohl být použit jako nový nástroj pro stratifikaci rizika, který by pomohl identifikovat starší pacienty, kteří by měli prospěch z nejagresivnějších cílů léčby BP, což by v konečném důsledku snížilo výskyt kardiovaskulárních příhod u této rizikové populace. To usnadní další studie, které by nakonec mohly vést k použití těchto technik v klinickém prostředí, což lékařům předepisujícím léčbu umožní snadno a neinvazivně identifikovat starší veterány s nejvyšším rizikem KVO a snadněji přiřadit každému pacientovi optimální cílové hodnoty krevního tlaku.