これまでの治療法で効果がなかった切除不能な肝細胞癌に対するドナフェニブと免疫療法および局所療法の併用

包含基準:

1. この研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、18 歳から 70 歳までの年齢であること。
2. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。
3. 臨床的および病理学的に肝細胞癌と診断され、外科的切除には適さない。
4. Child-Pugh 肝機能分類: クラス A/クラス B。
5. -免疫療法、局所領域療法（経動脈化学塞栓療法（TACE）、肝動注化学療法（HAIC））と組み合わせて、または組み合わせずに標的療法（ドナフェニブを除く）を以前に受けており、RECIST基準を使用して2人の臨床医によって明確な腫瘍進行が評価されている。
6. B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合 (HBs 抗原陽性など)、HBV-DNA を検査する必要があり、HBV-DNA は 500 IU/mL 未満でなければなりません。 HBV-DNA が 500 IU/mL を超える患者の場合、ランダム化の前に少なくとも 1 週間の抗ウイルス治療が必要です (エンテカビル、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩、テノホビル アラフェナミド錠などのヌクレオシド類似体のみが許可されます)。また、ウイルス コピー数は次のとおりです。治療前に比べて10倍以上減少しました。 HBV 感染者の場合は、研究期間を通して抗ウイルス治療を受けなければなりません。 C型肝炎ウイルス(HCV)-RNA陽性の患者は、治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。
7. 血清ビリルビンは正常値の上限 (ULN) の 2.0 倍以下である必要があります。この状態は、ギルバート症候群が確認された患者には当てはまりません。 臨床的に重大な胆道閉塞がある場合は、研究に登録する前に解決する必要があります。
8. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は ULN の 2.5 倍以下である必要があります。 肝転移のある患者の場合、ALT と AST は ULN の 5 倍以下である必要があります。

除外基準:

1. 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。
2. -治療前2週間以内の免疫抑制剤の使用または免疫抑制を目的とした全身性コルチコステロイド療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等の効力のコルチコステロイド）。
3. 先天性または後天性免疫機能不全患者（HIV感染者など）。
4. 以下の状況を除き、他の原発性悪性腫瘍の病歴がある：治癒目的で治療された悪性腫瘍で、最初の研究介入前から5年以上活動性がなく、再発の可能性が低いことが知られている悪性腫瘍。潜在的に治癒目的で治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内悪性黒色腫。または、病気の証拠がなく、適切に治療されている上皮内がん。
5. 治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギー。
6. 過去4週間以内に他の薬物の臨床研究に参加した。
7. 妊娠中または授乳中の女性。