Donafenibi yhdistettynä immunoterapian ja paikallisen hoidon kanssa ei-leikkaukseen kelpaavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa, joka on epäonnistunut aiemmassa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake ja ole 18-70-vuotias.
2. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
3. Kliinisesti ja patologisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma, eikä se sovellu kirurgiseen resektioon.
4. Child-Pugh maksan toiminnan luokitus: luokka A/luokka B.
5. olet aiemmin saanut kohdennettua hoitoa (pois lukien donafenibi) yhdistelmänä tai ei yhdistelmänä immunoterapian, lokoregionaalisen hoidon (transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), maksavaltimoinfuusiokemoterapia (HAIC)) kanssa, ja kaksi lääkäriä on arvioinut selkeän kasvaimen etenemisen RECIST-kriteereitä käyttäen.
6. Jos hepatiitti B -virus (HBV) on infektoitunut, kuten HBsAg-positiivinen, HBV-DNA on testattava ja HBV-DNA:n on oltava alle 500 IU/ml; potilailta, joiden HBV-DNA on yli 500 IU/ml, tarvitaan vähintään viikon antiviraalinen hoito ennen satunnaistamista (vain nukleosidianalogit, kuten entekaviiri, tenofoviiridisoproksiilifumaraatti ja tenofoviirialafenamiditabletit, ovat sallittuja), ja viruksen kopiomäärä tulee vähentää yli 10 kertaa ennen hoitoa. HBV-tartunnan saaneiden henkilöiden on saatava viruslääkitystä koko tutkimusjakson ajan. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV)-RNA:lle, on saatava viruslääkitys hoitosuositusten mukaisesti.
7. Seerumin bilirubiinin tulee olla ≤2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN); tämä tila ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä. Kaikki kliinisesti merkittävä sappitiehyen tukkeuma on ratkaistava ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tulee olla ≤ 2,5 kertaa ULN. Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen tulee olla ≤5 kertaa ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta).
2. Immunosuppressanttien tai systeemisen kortikosteroidihoidon käyttö immunosuppression vuoksi 2 viikon aikana ennen hoitoa (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavan tehon kortikosteroideja).
3. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunitoiminnan vajaatoiminta (kuten HIV-tartunnan saaneet henkilöt).
4. Sinulla on ollut muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joiden tiedetään olevan inaktiivisia ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimustoimea ja joiden uusiutumisriski on pieni; ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pahanlaatuinen melanooma in situ, jota on hoidettu mahdollisesti parantavalla tarkoituksella; tai in situ -syöpä, jota on hoidettu riittävästi ilman taudin merkkejä.
5. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineille.
6. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin viimeisen 4 viikon aikana.
7. Raskaana oleville tai imettäville naisille.