Donafenib kombiniert mit Immuntherapie und lokaler Therapie für inoperables hepatozelluläres Karzinom, das in der vorherigen Therapie versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung und müssen Sie zwischen 18 und 70 Jahre alt sein.
2. Sie haben mindestens eine messbare Läsion.
3. Klinisch und pathologisch wurde ein hepatozelluläres Karzinom diagnostiziert und es ist nicht für eine chirurgische Resektion geeignet.
4. Klassifizierung der Leberfunktion nach Child-Pugh: Klasse A/Klasse B.
5. Sie haben zuvor eine zielgerichtete Therapie (mit Ausnahme von Donafenib) in Kombination oder nicht in Kombination mit einer Immuntherapie, einer lokoregionalen Therapie (transarterielle Chemoembolisation (TACE), hepatische arterielle Infusionschemotherapie (HAIC)) erhalten und haben eine eindeutige Tumorprogression, die von zwei Klinikern anhand der RECIST-Kriterien beurteilt wurde.
6. Bei einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), beispielsweise positiv auf HBsAg, muss die HBV-DNA getestet werden und die HBV-DNA muss weniger als 500 IU/ml betragen; Bei Patienten mit einer HBV-DNA von mehr als 500 IE/ml ist vor der Randomisierung eine mindestens einwöchige antivirale Behandlung erforderlich (nur Nukleosidanaloga wie Entecavir, Tenofovirdisoproxilfumarat und Tenofoviralafenamid-Tabletten sind zulässig) und die Anzahl der viralen Kopien sollte berücksichtigt werden im Vergleich zu vor der Behandlung um mehr als das Zehnfache reduziert werden. Bei HBV-infizierten Personen muss während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Behandlung durchgeführt werden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA sind, müssen gemäß den Behandlungsrichtlinien eine antivirale Behandlung erhalten.
7. Das Serumbilirubin sollte ≤ 2,0-mal so hoch sein wie die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Diese Bedingung gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom. Jede klinisch bedeutsame Gallengangsobstruktion muss vor der Aufnahme in die Studie behoben werden.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sollten ≤ 2,5-fach der ULN sein. Bei Patienten mit Lebermetastasen sollten ALT und AST ≤ dem Fünffachen des ULN betragen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose).
2. Verwendung von Immunsuppressiva oder einer systemischen Kortikosteroidtherapie zum Zweck der Immunsuppression innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere Kortikosteroide mit gleichwertiger Wirksamkeit).
3. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunfunktionsstörung (z. B. HIV-infizierte Personen).
4. Sie haben eine Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme der folgenden Situationen: bösartige Tumoren, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, bekanntermaßen ≥ 5 Jahre vor der ersten Studienintervention inaktiv waren und ein geringes potenzielles Risiko eines erneuten Auftretens aufweisen; Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder malignes Melanom in situ, das mit potenziell heilender Absicht behandelt wurde; oder In-situ-Krebs, der angemessen behandelt wurde und keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
5. Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
6. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb der letzten 4 Wochen.
7. Schwangere oder stillende Frauen.