Donafenib combinado con inmunoterapia y terapia local para el carcinoma hepatocelular irresecable que fracasó en terapias anteriores

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el consentimiento informado y tener edad entre 18 y 70 años.
2. Tener al menos una lesión mensurable.
3. Diagnosticado clínica y patológicamente de carcinoma hepatocelular y no apto para resección quirúrgica.
4. Clasificación de la función hepática de Child-Pugh: Clase A/Clase B.
5. Haber recibido previamente terapia dirigida (excluyendo donafenib) en combinación o no con inmunoterapia, terapia locorregional (quimioembolización transarterial (TACE), quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC)) y tener una progresión tumoral clara evaluada por dos médicos utilizando los criterios RECIST.
6. Si está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB), como si el HBsAg es positivo, se debe realizar una prueba de ADN-VHB, y el ADN-VHB debe ser inferior a 500 UI/ml; para pacientes con ADN-VHB superior a 500 UI/mL, se requiere al menos una semana de tratamiento antiviral antes de la aleatorización (solo se permiten análogos de nucleósidos como entecavir, tenofovir disoproxil fumarato y tabletas de tenofovir alafenamida), y el número de copias virales debe reducirse más de 10 veces en comparación con antes del tratamiento. Para las personas infectadas por el VHB, se debe recibir tratamiento antiviral durante todo el período del estudio. Los pacientes con resultados positivos para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento.
7. La bilirrubina sérica debe ser ≤2,0 veces el límite superior normal (LSN); esta condición no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado. Cualquier obstrucción biliar clínicamente significativa debe resolverse antes de la inscripción en el estudio.
8. La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser ≤2,5 veces el LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤5 veces el LSN.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede reaparecer (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo).
2. Uso de inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos con fines de inmunosupresión dentro de las 2 semanas previas al tratamiento (dosis >10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides de eficacia equivalente).
3. Pacientes con deficiencia congénita o adquirida de la función inmune (como personas infectadas por el VIH).
4. Tener antecedentes de otros tumores malignos primarios, excepto en las siguientes situaciones: tumores malignos tratados con intención curativa, que se sabe que están inactivos durante ≥5 años antes de la primera intervención del estudio y con un riesgo potencial bajo de recurrencia; carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o melanoma maligno in situ que haya sido tratado con intención potencialmente curativa; o cáncer in situ que ha sido tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
5. Alergia conocida a cualquier fármaco o excipientes del estudio.
6. Participación en otros estudios clínicos de medicamentos en las últimas 4 semanas.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.