Donafenib combinato con immunoterapia e terapia locale per il carcinoma epatocellulare non resecabile che ha fallito con la terapia precedente

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato ed avere un'età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Avere almeno una lesione misurabile.
3. Diagnosi clinica e patologica di carcinoma epatocellulare e non idonea alla resezione chirurgica.
4. Classificazione della funzionalità epatica Child-Pugh: Classe A/Classe B.
5. Hanno precedentemente ricevuto una terapia mirata (escluso donafenib) in combinazione o meno con immunoterapia, terapia locoregionale (chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), chemioterapia con infusione arteriosa epatica (HAIC)) e hanno una chiara progressione del tumore valutata da due medici utilizzando i criteri RECIST.
6. Se infetto dal virus dell'epatite B (HBV), ad esempio positivo per HBsAg, l'HBV-DNA deve essere testato e l'HBV-DNA deve essere inferiore a 500 UI/mL; per i pazienti con HBV-DNA superiore a 500 UI/mL, è necessaria almeno una settimana di trattamento antivirale prima della randomizzazione (sono consentiti solo analoghi nucleosidici come entecavir, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamide compresse) e il numero di copie virali deve essere ridotto di oltre 10 volte rispetto a prima del trattamento. Per i soggetti infetti da HBV, il trattamento antivirale deve essere ricevuto durante tutto il periodo dello studio. I pazienti positivi all’RNA del virus dell’epatite C (HCV) devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida terapeutiche.
7. La bilirubina sierica deve essere ≤2,0 volte il limite superiore della norma (ULN); questa condizione non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata. Qualsiasi ostruzione biliare clinicamente significativa deve essere risolta prima dell'arruolamento nello studio.
8. L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ≤2,5 volte l'ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 volte l'ULN.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che può ripresentarsi (inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo).
2. Uso di immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica a scopo di immunosoppressione nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento (dose >10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi di efficacia equivalente).
3. Pazienti con deficit della funzione immunitaria congenita o acquisita (come individui infetti da HIV).
4. Avere una storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione delle seguenti situazioni: tumori maligni trattati con intento curativo, noti per essere inattivi per ≥ 5 anni prima del primo intervento in studio e con un basso rischio potenziale di recidiva; carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o melanoma maligno in situ trattato con intento potenzialmente curativo; o cancro in situ che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
5. Allergia nota a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio.
6. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci nelle ultime 4 settimane.
7. Donne in gravidanza o in allattamento.