Donafenib gecombineerd met immunotherapie en lokale therapie voor inoperabel hepatocellulair carcinoom dat bij eerdere therapie heeft gefaald

Inclusiecriteria:

1. Neem vrijwillig deel aan dit onderzoek, onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming en wees tussen de 18 en 70 jaar oud.
2. Minimaal één meetbare laesie hebben.
3. Klinisch en pathologisch gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom en niet geschikt voor chirurgische resectie.
4. Child-Pugh-classificatie van de leverfunctie: Klasse A/Klasse B.
5. U heeft eerder gerichte therapie (exclusief donafenib) gekregen, al dan niet in combinatie met immunotherapie, locoregionale therapie (transarteriële chemo-embolisatie (TACE), hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC)) en u heeft een duidelijke tumorprogressie beoordeeld door twee artsen met behulp van de RECIST-criteria.
6. Indien geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV), zoals positief voor HBsAg, moet HBV-DNA worden getest en moet het HBV-DNA minder dan 500 IE/ml zijn; voor patiënten met HBV-DNA groter dan 500 IE/ml is ten minste één week antivirale behandeling vereist vóór randomisatie (alleen nucleoside-analogen zoals entecavir, tenofovirdisoproxilfumaraat en tenofoviralafenamide-tabletten zijn toegestaan), en het aantal virale kopieën moet worden met meer dan 10 keer verminderd vergeleken met vóór de behandeling. Voor met HBV geïnfecteerde personen moet gedurende de gehele onderzoeksperiode een antivirale behandeling worden ondergaan. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV)-RNA moeten een antivirale behandeling krijgen volgens de behandelrichtlijnen.
7. Serumbilirubine moet ≤2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) zijn; deze aandoening is niet van toepassing op patiënten met een bevestigd Gilbert-syndroom. Elke klinisch significante galwegobstructie moet worden opgelost vóór deelname aan het onderzoek.
8. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten ≤2,5 keer de ULN zijn. Voor patiënten met levermetastasen moeten ALAT en ASAT ≤5 keer de ULN zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Als u een actieve auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis heeft van een auto-immuunziekte die kan terugkeren (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie).
2. Gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïdentherapie met het oog op immunosuppressie binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling (dosis >10 mg/dag prednison of andere gelijkwaardige werkzaamheid corticosteroïden).
3. Patiënten met een aangeboren of verworven immuunfunctiedeficiëntie (zoals HIV-geïnfecteerde personen).
4. Een voorgeschiedenis heeft van andere primaire kwaadaardige tumoren, behalve in de volgende situaties: kwaadaardige tumoren die curatief zijn behandeld, waarvan bekend is dat ze ≥ 5 jaar vóór de eerste onderzoeksinterventie inactief zijn geweest en met een laag potentieel risico op recidief; basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of kwaadaardig melanoom in situ dat is behandeld met mogelijk curatieve bedoelingen; of in situ kanker die adequaat is behandeld zonder bewijs van ziekte.
5. Bekende allergie voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen.
6. Deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen in de afgelopen vier weken.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.