Donafenib w skojarzeniu z immunoterapią i terapią miejscową w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego, w przypadku którego poprzednia terapia zakończyła się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

1. Weź udział w tym badaniu dobrowolnie, podpisz formularz świadomej zgody i bądź w wieku od 18 do 70 lat.
2. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę.
3. Klinicznie i patologicznie zdiagnozowany rak wątrobowokomórkowy i nie nadaje się do resekcji chirurgicznej.
4. Klasyfikacja czynności wątroby Child-Pugh: klasa A/klasa B.
5. Pacjenci otrzymywali wcześniej terapię celowaną (z wyjątkiem donafenibu) w skojarzeniu lub nie w skojarzeniu z immunoterapią, terapią lokoregionalną (chemoembolizacja przeztętnicza (TACE), chemioterapia wlewem do tętnicy wątrobowej (HAIC)) i mają wyraźną progresję nowotworu ocenioną przez dwóch klinicystów przy użyciu kryteriów RECIST.
6. W przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), na przykład z wynikiem pozytywnym na obecność HBsAg, należy zbadać HBV-DNA, a poziom HBV-DNA musi być mniejszy niż 500 IU/ml; w przypadku pacjentów z HBV-DNA większym niż 500 j.m./ml przed randomizacją wymagany jest co najmniej tydzień leczenia przeciwwirusowego (dozwolone są wyłącznie analogi nukleozydów, takie jak entekawir, fumaran dizoproksylu tenofowiru i alafenamid tenofowiru w tabletkach), a liczba kopii wirusa powinna zmniejszyć się ponad 10-krotnie w porównaniu do stanu przed leczeniem. W przypadku osób zakażonych HBV przez cały okres badania należy stosować leczenie przeciwwirusowe. Pacjenci, u których stwierdzono obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia.
7. Stężenie bilirubiny w surowicy powinno wynosić ≤2,0-krotność górnej granicy normy (GGN); warunek ten nie dotyczy pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta. Przed włączeniem do badania należy usunąć każdą klinicznie istotną niedrożność dróg żółciowych.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powinny być ≤2,5-krotność GGN. U pacjentów z przerzutami do wątroby wartości ALT i AST powinny być ≤5-krotność GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy występuje czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna, która może nawrócić w wywiadzie (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy).
2. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w celu immunosupresji w ciągu 2 tygodni przed leczeniem (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych kortykosteroidów o równoważnej skuteczności).
3. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV).
4. jeśli u pacjenta występowały w przeszłości inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących sytuacji: nowotwory złośliwe leczone w celach leczniczych, o których wiadomo, że są nieaktywne przez ≥5 lat przed pierwszą interwencją w ramach badania i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub czerniak złośliwy in situ, który był leczony w celach potencjalnie leczniczych; lub rak in situ, który został odpowiednio leczony bez objawów choroby.
5. Znana alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą.
6. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.