Donafenib kombinert med immunterapi og lokal terapi for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom som har sviktet i tidligere terapi

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i denne studien, signer skjemaet for informert samtykke og vær mellom 18 og 70 år gammel.
2. Ha minst én målbar lesjon.
3. Klinisk og patologisk diagnostisert med hepatocellulært karsinom og ikke egnet for kirurgisk reseksjon.
4. Child-Pugh leverfunksjonsklassifisering: Klasse A/Klasse B.
5. Har tidligere mottatt målrettet terapi (unntatt donafenib) i kombinasjon eller ikke i kombinasjon med immunterapi, lokoregional terapi (transarteriell kjemoembolisering (TACE), kjemoterapi med hepatisk arteriell infusjon (HAIC)), og har klar tumorprogresjon vurdert av to klinikere ved bruk av RECIST-kriteriene.
6. Hvis infisert med hepatitt B-virus (HBV), som positiv for HBsAg, må HBV-DNA testes, og HBV-DNA må være mindre enn 500 IE/ml; for pasienter med HBV-DNA større enn 500 IE/ml kreves det minst én ukes antiviral behandling før randomisering (kun nukleosidanaloger som entecavir, tenofovirdisoproksilfumarat og tenofoviralafenamidtabletter er tillatt), og viruskopinummeret skal reduseres med mer enn 10 ganger sammenlignet med før behandling. For HBV-infiserte individer må antiviral behandling mottas gjennom hele studieperioden. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-RNA må få antiviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjene.
7. Serumbilirubin bør være ≤2,0 ganger øvre normalgrense (ULN); denne tilstanden gjelder ikke pasienter med bekreftet Gilberts syndrom. Enhver klinisk signifikant biliær obstruksjon må løses før registrering i studien.
8. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) bør være ≤2,5 ganger ULN. For pasienter med levermetastaser bør ALAT og ASAT være ≤5 ganger ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose).
2. Bruk av immunsuppressiva eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjon innen 2 uker før behandling (dose >10mg/dag prednison eller andre kortikosteroider med tilsvarende effekt).
3. Pasienter med medfødt eller ervervet immunfunksjonssvikt (som HIV-infiserte personer).
4. Har en historie med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende situasjoner: ondartede svulster behandlet med kurativ hensikt, kjent for å være inaktive i ≥5 år før den første studieintervensjonen og med lav potensiell risiko for tilbakefall; basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller malignt melanom in situ som har blitt behandlet med potensielt kurativ hensikt; eller in situ kreft som har blitt tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom.
5. Kjent allergi mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoffer.
6. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier i løpet av de siste 4 ukene.
7. Gravide eller ammende kvinner.