Donafenibe combinado com imunoterapia e terapia local para carcinoma hepatocelular irressecável que falhou na terapia anterior

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo, assinar o termo de consentimento livre e esclarecido e ter idade entre 18 e 70 anos.
2. Ter pelo menos uma lesão mensurável.
3. Diagnosticado clínica e patologicamente com carcinoma hepatocelular e não adequado para ressecção cirúrgica.
4. Classificação da função hepática de Child-Pugh: Classe A/Classe B.
5. Ter recebido anteriormente terapia direcionada (excluindo donafenibe) em combinação ou não com imunoterapia, terapia locorregional (quimioembolização transarterial (TACE), quimioterapia de infusão arterial hepática (HAIC)) e ter progressão tumoral clara avaliada por dois médicos usando os critérios RECIST.
6. Se infectado pelo vírus da hepatite B (HBV), como positivo para HBsAg, o HBV-DNA deve ser testado e o HBV-DNA deve ser inferior a 500 UI/mL; para pacientes com DNA-HBV superior a 500 UI/mL, é necessária pelo menos uma semana de tratamento antiviral antes da randomização (apenas análogos de nucleosídeos, como entecavir, tenofovir disoproxil fumarato e comprimidos de tenofovir alafenamida são permitidos), e o número de cópias virais deve ser ser reduzido em mais de 10 vezes em comparação com antes do tratamento. Para indivíduos infectados pelo HBV, o tratamento antiviral deve ser recebido durante todo o período do estudo. Os pacientes positivos para RNA do vírus da hepatite C (HCV) devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento.
7. A bilirrubina sérica deve ser ≤2,0 vezes o limite superior do normal (LSN); esta condição não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada. Qualquer obstrução biliar clinicamente significativa deve ser resolvida antes da inscrição no estudo.
8. A alanina aminotransferase (ALT) e a aspartato aminotransferase (AST) devem ser ≤2,5 vezes o LSN. Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤5 vezes o LSN.

Critério de exclusão:

1. Ter uma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que pode recorrer (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo).
2. Uso de imunossupressores ou corticoterapia sistêmica para fins de imunossupressão nas 2 semanas anteriores ao tratamento (dose >10mg/dia de prednisona ou outro corticosteróide de eficácia equivalente).
3. Pacientes com deficiência congênita ou adquirida da função imunológica (como indivíduos infectados pelo HIV).
4. Ter histórico de outros tumores malignos primários, exceto nas seguintes situações: tumores malignos tratados com intenção curativa, sabidamente inativos por ≥5 anos antes da primeira intervenção do estudo e com baixo risco potencial de recorrência; carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou melanoma maligno in situ que foi tratado com intenção potencialmente curativa; ou câncer in situ que foi tratado adequadamente sem evidência de doença.
5. Alergia conhecida a qualquer medicamento ou excipiente do estudo.
6. Participação em outros estudos clínicos de medicamentos nas últimas 4 semanas.
7. Mulheres grávidas ou lactantes.