Donafenib kombineret med immunterapi og lokal terapi for ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, der har slået fejl i tidligere terapi

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse, underskriv den informerede samtykkeformular og vær mellem 18 og 70 år gammel.
2. Har mindst én målbar læsion.
3. Klinisk og patologisk diagnosticeret med hepatocellulært karcinom og ikke egnet til kirurgisk resektion.
4. Child-Pugh leverfunktionsklassifikation: Klasse A/Klasse B.
5. Har tidligere modtaget målrettet behandling (ekskl. donafenib) i kombination eller ej i kombination med immunterapi, lokoregional terapi (transarteriel kemoembolisering (TACE), hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC)), og har klar tumorprogression vurderet af to klinikere ved hjælp af RECIST-kriterierne.
6. Hvis inficeret med hepatitis B-virus (HBV), såsom positiv for HBsAg, skal HBV-DNA testes, og HBV-DNA skal være mindre end 500 IE/ml; for patienter med HBV-DNA større end 500 IE/ml kræves der mindst en uges antiviral behandling før randomisering (kun nukleosidanaloger såsom entecavir, tenofovirdisoproxilfumarat og tenofoviralafenamidtabletter er tilladt), og det virale kopinummer bør reduceres med mere end 10 gange i forhold til før behandling. For HBV-inficerede personer skal antiviral behandling modtages i hele undersøgelsesperioden. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-RNA, skal modtage antiviral behandling i henhold til behandlingsvejledningen.
7. Serumbilirubin bør være ≤2,0 gange den øvre normalgrænse (ULN); denne betingelse gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom. Enhver klinisk signifikant biliær obstruktion skal være løst før optagelse i undersøgelsen.
8. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) bør være ≤2,5 gange ULN. For patienter med levermetastaser bør ALAT og ASAT være ≤5 gange ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme).
2. Anvendelse af immunsuppressiva eller systemisk kortikosteroidbehandling med henblik på immunsuppression inden for 2 uger før behandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende effektkortikosteroider).
3. Patienter med medfødt eller erhvervet immunfunktionsmangel (såsom HIV-inficerede personer).
4. Har en anamnese med andre primære maligne tumorer, bortset fra følgende situationer: ondartede tumorer behandlet med helbredende hensigter, kendt for at være inaktive i ≥5 år forud for den første undersøgelsesintervention og med en lav potentiel risiko for tilbagefald; basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller malignt melanom in situ, der er blevet behandlet med potentielt helbredende hensigter; eller in situ cancer, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom.
5. Kendt allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer.
6. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske studier inden for de seneste 4 uger.
7. Gravide eller ammende kvinder.