Донафениб в сочетании с иммунотерапией и местной терапией при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме, при которой предыдущая терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

1. Добровольно примите участие в этом исследовании, подпишите форму информированного согласия и будьте в возрасте от 18 до 70 лет.
2. Иметь хотя бы одно измеримое поражение.
3. Клинически и патологоанатомически диагностирован гепатоцеллюлярный рак и не пригоден к хирургическому удалению.
4. Классификация функции печени по Чайлд-Пью: Класс A/Класс B.
5. Ранее получали таргетную терапию (исключая донафениб) в сочетании или без комбинации с иммунотерапией, локорегионарной терапией (трансартериальная химиоэмболизация (ТАСЕ), печеночно-артериальная инфузионная химиотерапия (HAIC)), и у вас есть выраженная прогрессия опухоли, оцененная двумя врачами с использованием критериев RECIST.
6. При инфицировании вирусом гепатита B (HBV), например, при положительном результате на HBsAg, необходимо проверить ДНК HBV, а содержание ДНК HBV должно быть менее 500 МЕ/мл; для пациентов с уровнем ДНК HBV более 500 МЕ/мл перед рандомизацией требуется по крайней мере одна неделя противовирусного лечения (разрешены только аналоги нуклеозидов, такие как энтекавир, тенофовира дизопроксилфумарат и таблетки тенофовира алафенамида), а также необходимо указать номер вирусной копии. снизиться более чем в 10 раз по сравнению с до лечения. Лица, инфицированные ВГВ, должны получать противовирусное лечение на протяжении всего периода исследования. Пациенты с положительным результатом на РНК вируса гепатита С (ВГС) должны получать противовирусное лечение в соответствии с рекомендациями по лечению.
7. Сывороточный билирубин должен быть в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН); это условие не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера. Любая клинически значимая обструкция желчных путей должна быть устранена до включения в исследование.
8. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) должен быть в 2,5 раза выше ВГН. У пациентов с метастазами в печени уровни АЛТ и АСТ должны быть в 5 раз выше верхней границы нормы.

Критерий исключения:

1. Иметь активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз).
2. Использование иммунодепрессантов или системной терапии кортикостероидами с целью иммуносупрессии в течение 2 недель до лечения (доза > 10 мг/день преднизолона или других кортикостероидов эквивалентной эффективности).
3. Пациенты с врожденной или приобретенной недостаточностью иммунной функции (например, ВИЧ-инфицированные).
4. Иметь в анамнезе другие первичные злокачественные опухоли, за исключением следующих ситуаций: злокачественные опухоли, лечение которых проводилось с лечебной целью, о которых известно, что они неактивны в течение ≥5 лет до первого вмешательства в рамках исследования и с низким потенциальным риском рецидива; базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или злокачественная меланома in situ, лечение которой проводилось с потенциально излечивающей целью; или рак in situ, который прошел адекватное лечение без каких-либо признаков заболевания.
5. Известная аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательные вещества.
6. Участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение последних 4 недель.
7. Беременные или кормящие женщины.