Donafenib v kombinaci s imunoterapií a lokální terapií u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu, který selhal v předchozí terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Zúčastněte se dobrovolně této studie, podepište formulář informovaného souhlasu a buďte ve věku mezi 18 a 70 lety.
2. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi.
3. Klinicky a patologicky diagnostikován hepatocelulární karcinom a není vhodný k chirurgické resekci.
4. Child-Pugh klasifikace jaterních funkcí: třída A/třída B.
5. Již dříve dostávali cílenou terapii (kromě donafenibu) v kombinaci nebo nekombinaci s imunoterapií, lokoregionální terapií (transarteriální chemoembolizace (TACE), chemoterapie jaterní arteriální infuzí (HAIC)) a byla u nich dvěma klinickými lékaři hodnocena jasná progrese nádoru pomocí kritérií RECIST.
6. Pokud je infikován virem hepatitidy B (HBV), např. pozitivní na HBsAg, musí být testována HBV-DNA a HBV-DNA musí být nižší než 500 IU/ml; u pacientů s HBV-DNA vyšší než 500 IU/ml je před randomizací vyžadována alespoň týdenní antivirová léčba (povoleny jsou pouze nukleosidové analogy, jako je entekavir, tenofovir-disoproxil-fumarát a tenofovir-alafenamid tablety) a počet virových kopií by měl být snížit více než 10krát ve srovnání s před léčbou. U jedinců infikovaných HBV musí být po celou dobu studie podávána antivirová léčba. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus hepatitidy C (HCV)-RNA, musí dostat antivirovou léčbu podle pokynů pro léčbu.
7. Sérový bilirubin by měl být ≤ 2,0násobek horní hranice normálu (ULN); tento stav se netýká pacientů s potvrzeným Gilbertovým syndromem. Jakákoli klinicky významná biliární obstrukce musí být vyřešena před zařazením do studie.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) by měly být ≤2,5násobek ULN. U pacientů s jaterními metastázami by ALT a AST měly být ≤ 5násobek ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze autoimunitní onemocnění, které se může opakovat (včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy).
2. Použití imunosupresiv nebo systémové kortikosteroidní terapie za účelem imunosuprese během 2 týdnů před léčbou (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných kortikosteroidů s ekvivalentní účinností).
3. Pacienti s vrozeným nebo získaným nedostatkem imunitních funkcí (jako jsou jedinci infikovaní HIV).
4. Mít v anamnéze jiné primární zhoubné nádory, s výjimkou následujících situací: zhoubné nádory léčené s kurativním záměrem, o nichž je známo, že jsou neaktivní po dobu ≥ 5 let před první intervencí ve studii a s nízkým potenciálním rizikem recidivy; bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo maligní melanom in situ, který byl léčen s potenciálně léčebným záměrem; nebo rakovina in situ, která byla adekvátně léčena bez známek onemocnění.
5. Známá alergie na jakýkoli studovaný lék nebo pomocné látky.
6. Účast na jiných klinických studiích léků během posledních 4 týdnů.
7. Těhotné nebo kojící ženy.