小児脳腫瘍の in vitro モデル (PBTS23)
薬物検査および分子研究用の小児グリア腫瘍および小児胎児性腫瘍に由来する in vitro モデル
中枢神経系（CNS）の腫瘍は、小児のがん関連死亡の主な原因となっています。 現在の治療選択肢は、ほとんどの悪性組織型を治癒させるものではなく、これらの腫瘍に対するより効果的な治療介入を開発するには、集中的な前臨床研究および臨床研究が必要であり、そのほとんどが孤児疾患に関する FDA の定義を満たしています。 小児および青少年のCNS悪性腫瘍の大部分は、2つの広範な組織学的腫瘍実体に属します。1つは高悪性度神経膠腫（HGG）や上衣腫（EPN）などのグリア起源のもの、もう1つは胎児腫瘍としても識別される神経起源のものです。これには、髄芽腫およびAT/RTが含まれます(1)。 過去数年にわたり、全ゲノム配列決定、遺伝子発現プロファイリング、およびゲノム全体のメチル化研究により、これらの腫瘍の生物学と遺伝学についての理解が大幅に深まり、臨床的に関連する分子サブグループでの強力な層別化が可能になりました。 過去 10 年間にわたる単一細胞オミクスの進歩により、腫瘍の巨大な不均一性、つまり、共存する癌サブクローンとそれを支える正常細胞集団の複雑な混合物が浮き彫りになりました。
しかし、現在の治療法はほとんど固定されておらず、悪性CNS腫瘍を患う小児の5年生存率はわずか57.5%にすぎません。
より効果的な治療戦略には、タンパク質発現を制御する転写および翻訳機構の複雑な制御だけでなく、腫瘍固有の高い不均一性を考慮した新規化学療法剤が含まれる必要があります。 新規薬剤および治療戦略の同定は、異なる腫瘍サブグループの分子特性を反映する適切な前臨床モデルが不足していることによってさらに制限されています。
我々は、小児中枢神経系悪性腫瘍における化学療法薬の感受性/耐性を予測するための患者由来の in vitro モデルを確立することを提案します。 次に、小児中枢神経系腫瘍の組織で分子解析を実施して、インビトロ所見に臨床的相関があるかどうかを判断することを提案します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio Ruggiero, prof
- 電話番号：00390630155155
- メール：antonio.ruggiero@unicatt.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tiziana Servidei, PhD
- 電話番号：00390630155155
- メール：tiziana.servidei@guest.policlinicogemelli.it
研究場所
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Rome
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Roma、Rome、イタリア、00168
- Pediatric Oncology Unit- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
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コンタクト：
- Antonio Ruggiero, MD
- 電話番号：0039063015155
- メール：antonio.ruggiero@policlinicogemelli.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 原発性脳腫瘍または再発性脳腫瘍の疑いで標準的な外科的切除を受ける小児および若年成人
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- インフォームドコンセントがない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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１）小児ＥＰＮの分子的特徴および不均一性をより忠実に反映する、ＣＮＳの小児腫瘍に由来するインビトロモデルの確立。
時間枠：48ヶ月
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急速冷凍された小児脳腫瘍サンプル（腫瘍標本および血液サンプル）の収集および保管。 患者由来の細胞株の生成。 |
48ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2) 前臨床薬物試験。選択した標準薬剤および分子標的薬剤の化学療法の可能性を調査します。
時間枠：24ヶ月
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目標番号 1 で将来的に確立されるモデルと、すでに市販されているモデルは、イミプリドンおよび DHODH 阻害剤に属する薬剤を用いた前臨床 in vitro 研究に使用されます。
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24ヶ月
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３）インビトロモデルにおける細胞、分子および生化学的所見に臨床的相関があるかどうかを決定するための、小児脳腫瘍組織に関する分子研究。
時間枠：36ヶ月
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前臨床モデルでの所見に臨床的相関があるかどうかを判断するために、ジェメッリ国立ポリクリニック財団のバイオバンクに将来的に収集され保管される腫瘍サンプルが、選択されたバイオマーカーの発現について分析されます。
RNA抽出、逆転写、リアルタイムPCRが行われます。
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36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antonio Ruggiero, prof、Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6351
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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