Modele in vitro guzów mózgu u dzieci (PBTS23)

Guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stanowią główną przyczynę zgonów dzieci z powodu nowotworów. Obecne możliwości leczenia nie zapewniają wyleczenia większości nowotworów złośliwych, dlatego konieczne są intensywne badania przedkliniczne i kliniczne, aby opracować skuteczniejsze interwencje terapeutyczne przeciwko tym nowotworom, z których większość spełnia definicję chorób sierocych podaną przez FDA. Większość złośliwych nowotworów OUN u dzieci i młodzieży należy do dwóch szerokich jednostek nowotworowych histologicznie: nowotworów pochodzenia glejowego, takich jak glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG) i wyściółczak (EPN), oraz nowotworów pochodzenia neuronalnego, określanych również jako guzy zarodkowe. do których zalicza się rdzeniak wielopostaciowy i AT/RT(1). W ciągu ostatnich kilku lat sekwencjonowanie całego genomu, profilowanie ekspresji genów i badania metylacji całego genomu znacznie pogłębiły naszą wiedzę na temat biologii i genetyki tych nowotworów, umożliwiając solidną stratyfikację w klinicznie istotnych podgrupach molekularnych. Postęp w omice pojedynczych komórek w ciągu ostatniej dekady uwydatnił ogromną heterogeniczność nowotworów, złożoną mieszaninę współistniejących subklonów nowotworowych i wspierających je populacji normalnych komórek.

Jednakże obecne metody leczenia pozostają w dużej mierze niezmienne, a wskaźnik przeżycia 5-letniego dzieci ze złośliwymi nowotworami OUN osiąga jedynie skromne 57,5%.

Bardziej skuteczne strategie leczenia powinny obejmować nowe środki chemioterapeutyczne, które uwzględniają wysoką wewnętrzną heterogeniczność nowotworu, a także złożone regulacje mechanizmów transkrypcyjnych i translacyjnych kontrolujących ekspresję białek. Identyfikacja nowych leków i strategii leczenia jest dodatkowo ograniczona przez niedostatek odpowiednich modeli przedklinicznych, które odzwierciedlają charakterystykę molekularną różnych podgrup nowotworów.

Proponujemy ustalenie modeli in vitro pochodzących od pacjenta w celu przewidywania wrażliwości/oporności na leki chemioterapeutyczne w złośliwych nowotworach OUN u dzieci. Następnie proponujemy wykonanie analiz molekularnych w tkankach guzów OUN u dzieci w celu ustalenia, czy wyniki badań in vitro mają korelacje kliniczne.