Модели in vitro детских опухолей головного мозга (PBTS23)

Опухоли центральной нервной системы (ЦНС) представляют собой ведущую причину смертности детей от рака. Современные варианты лечения не излечивают большинство злокачественных гистологий, и необходимы интенсивные доклинические и клинические исследования для разработки более эффективных терапевтических мер против этих опухолей, большинство из которых соответствуют определению орфанных заболеваний FDA. Большинство злокачественных опухолей ЦНС у детей и подростков относятся к двум обширным гистологическим опухолям: глиального происхождения, таким как глиома высокой степени злокачественности (HGG) и эпендимома (EPN), и нейронального происхождения, также идентифицируемого как эмбриональные опухоли. к ним относятся медуллобластома и AT/RT(1). За последние несколько лет полногеномное секвенирование, профилирование экспрессии генов и исследования полногеномного метилирования значительно углубили наше понимание биологии и генетики этих опухолей, что позволило провести надежную стратификацию клинически значимых молекулярных подгрупп. Развитие одноклеточной омики за последнее десятилетие выявило огромную гетерогенность опухолей, сложную смесь сосуществующих раковых субклонов и поддерживающих нормальных клеточных популяций.

Однако современные методы лечения остаются в основном неизменными, а 5-летняя выживаемость детей со злокачественными опухолями ЦНС достигает лишь скромных 57,5%.

Более эффективные стратегии лечения должны включать новые химиотерапевтические агенты, которые учитывают высокую внутреннюю гетерогенность опухоли, а также сложную регуляцию механизмов транскрипции и трансляции, которые контролируют экспрессию белка. Идентификация новых лекарств и стратегий лечения дополнительно ограничена нехваткой соответствующих доклинических моделей, которые отражают молекулярные характеристики отдельных подгрупп опухолей.

Мы предлагаем создать модели in vitro, полученные от пациентов, для прогнозирования чувствительности/резистентности к химиотерапевтическим препаратам при злокачественных опухолях ЦНС у детей. Далее мы предлагаем провести молекулярный анализ тканей опухолей ЦНС у детей, чтобы определить, имеют ли результаты in vitro клинические корреляты.