Modelos in vitro de tumores cerebrales pediátricos (PBTS23)

Los tumores del Sistema Nervioso Central (SNC) representan la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en niños. Las opciones de tratamiento actuales no son curativas para la mayoría de las histologías malignas, y se necesita una intensa investigación preclínica y clínica para desarrollar intervenciones terapéuticas más efectivas contra estos tumores, la mayoría de los cuales cumplen con la definición de enfermedades huérfanas de la FDA. La mayoría de los tumores malignos del SNC en niños y adolescentes pertenecen a dos amplias entidades tumorales histológicas: los de origen glial, como el glioma de alto grado (GGG) y el ependimoma (EPN), y los de origen neuronal, también identificados como tumores embrionarios. que incluyen meduloblastoma y AT/RT(1). En los últimos años, la secuenciación del genoma completo, los perfiles de expresión genética y los estudios de metilación de todo el genoma han profundizado enormemente nuestra comprensión de la biología y la genética de estos tumores, lo que ha permitido una estratificación sólida en subgrupos moleculares clínicamente relevantes. El avance de las ómicas unicelulares durante la última década ha puesto de relieve la enorme heterogeneidad de los tumores, una mezcla compleja de subclones de cáncer coexistentes y poblaciones de células normales de apoyo.

Sin embargo, los tratamientos actuales se han mantenido en gran medida estáticos, y la tasa de supervivencia a 5 años para niños con tumores malignos del SNC sólo alcanza un modesto 57,5%.

Las estrategias de tratamiento más efectivas deberían incluir nuevos agentes quimioterapéuticos que tengan en cuenta la alta heterogeneidad intrínseca del tumor, así como las complejas regulaciones de los mecanismos transcripcionales y traduccionales que controlan la expresión de proteínas. La identificación de nuevos fármacos y estrategias de tratamiento se ve aún más limitada por la escasez de modelos preclínicos apropiados, que reflejen las características moleculares de distintos subgrupos de tumores.

Proponemos establecer modelos in vitro derivados de pacientes para predecir la sensibilidad/resistencia a fármacos quimioterapéuticos en tumores pediátricos malignos del SNC. A continuación, proponemos realizar análisis moleculares en tejidos de tumores pediátricos del SNC para determinar si los hallazgos in vitro tienen correlatos clínicos.