In vitro -malleja lasten aivokasvaimista (PBTS23)

Keskushermoston kasvaimet ovat lasten yleisin syöpäkuolemien syy. Nykyiset hoitovaihtoehdot eivät ole parantavia useimpiin pahanlaatuisiin histologioihin, ja intensiivistä prekliinistä ja kliinistä tutkimusta tarvitaan tehokkaampien terapeuttisten interventioiden kehittämiseksi näitä kasvaimia vastaan, joista suurin osa täyttää FDA:n harvinaissairauksien määritelmän. Suurin osa lasten ja nuorten pahanlaatuisista keskushermostokasvaimista kuuluu kahteen laajaan histologiseen kasvainkokonaisuuteen: gliaperäisiin kasvaimiin, kuten korkea-asteiseen glioomaan (HGG) ja ependimoomaan (EPN), sekä hermosoluista peräisin oleviin kasvaimiin, jotka tunnistetaan myös alkiokasvaimiksi. joita ovat medulloblastooma ja AT/RT(1). Muutaman viime vuoden aikana koko genomin sekvensointi, geeniekspression profilointi ja genominlaajuiset metylaatiotutkimukset ovat syventäneet suuresti ymmärrystämme näiden kasvainten biologiasta ja genetiikasta, mikä mahdollistaa vankan kerrostumisen kliinisesti merkityksellisissä molekyylialaryhmissä. Yksisoluisten omikkien edistyminen viimeisen vuosikymmenen aikana on korostanut kasvainten valtavaa heterogeenisuutta, monimutkaista yhdistelmää rinnakkain esiintyviä syöpäsubkloonien ja tukevia normaaleja solupopulaatioita.

Nykyiset hoidot ovat kuitenkin pysyneet suurelta osin staattisina, ja 5 vuoden eloonjäämisaste lapsilla, joilla on pahanlaatuisia keskushermoston kasvaimia, on vain vaatimaton 57,5 ​​%.

Tehokkaampiin hoitostrategioihin tulisi kuulua uusia kemoterapeuttisia aineita, jotka ottavat huomioon kasvaimen suuren luontaisen heterogeenisyyden sekä monimutkaiset transkriptio- ja translaatiomekanismit, jotka säätelevät proteiinien ilmentymistä. Uusien lääkkeiden ja hoitostrategioiden tunnistamista rajoittaa edelleen sopivien prekliinisten mallien niukkuus, jotka heijastavat erillisten kasvainalaryhmien molekyyliominaisuuksia.

Ehdotamme potilasperäisten in vitro -mallien luomista kemoterapeuttisten lääkkeiden herkkyyden/resistenssin ennustamiseksi lasten pahanlaatuisissa keskushermostokasvaimissa. Seuraavaksi ehdotamme molekyylianalyysien tekemistä lasten keskushermoston kasvainten kudoksissa sen määrittämiseksi, onko in vitro -löydöillä kliinisiä korrelaatioita.