Modely in vitro z dětských mozkových nádorů (PBTS23)
Modely in vitro odvozené z dětských gliálních nádorů a dětských embryonálních nádorů pro testování léků a molekulární studie
Nádory centrálního nervového systému (CNS) představují hlavní příčinu úmrtí souvisejících s rakovinou u dětí. Současné léčebné možnosti nejsou pro většinu maligních histologií léčebné a k vyvinutí účinnějších terapeutických intervencí proti těmto nádorům, z nichž většina splňuje definici FDA pro vzácná onemocnění, je nezbytný intenzivní preklinický a klinický výzkum. Většina maligních nádorů CNS u dětí a dospívajících patří ke dvěma širokým histologickým nádorovým entitám: nádorům gliového původu, jako je gliom vysokého stupně (HGG) a ependymom (EPN), a nádorům neuronálního původu, které jsou rovněž identifikovány jako embryonální nádory, které zahrnují meduloblastom a AT/RT(1). Během několika posledních let celogenomové sekvenování, profilování genové exprese a methylační studie v celém genomu značně prohloubily naše chápání biologie a genetiky těchto nádorů, což umožňuje robustní stratifikaci v klinicky relevantních molekulárních podskupinách. Pokrok jednobuněčných omik během posledního desetiletí zdůraznil obrovskou heterogenitu nádorů, komplexní směs koexistujících rakovinných subklonů a podpůrných normálních buněčných populací.
Současná léčba však zůstala převážně statická a pětiletá míra přežití u dětí s maligními nádory CNS dosahuje pouze skromných 57,5 %.
Účinnější léčebné strategie by měly zahrnovat nová chemoterapeutická činidla, která zohledňují vysokou vnitřní heterogenitu nádoru, stejně jako komplexní regulace transkripčních a translačních mechanismů, které řídí expresi proteinů. Identifikace nových léků a léčebných strategií je dále omezena nedostatkem vhodných preklinických modelů, které odrážejí molekulární charakteristiky různých podskupin nádorů.
Navrhujeme vytvořit in vitro modely odvozené od pacientů pro predikci citlivosti/rezistence k chemoterapeutickým lékům u maligních dětských nádorů CNS. Dále navrhujeme provést molekulární analýzy ve tkáních dětských nádorů CNS, abychom určili, zda in vitro nálezy mají klinické koreláty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antonio Ruggiero, prof
- Telefonní číslo: 00390630155155
- E-mail: antonio.ruggiero@unicatt.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tiziana Servidei, PhD
- Telefonní číslo: 00390630155155
- E-mail: tiziana.servidei@guest.policlinicogemelli.it
Studijní místa
-
-
Rome
-
Roma, Rome, Itálie, 00168
- Pediatric Oncology Unit- Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Antonio Ruggiero, MD
- Telefonní číslo: 0039063015155
- E-mail: antonio.ruggiero@policlinicogemelli.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti a mladí dospělí, kteří podstoupí standardní chirurgickou resekci pro podezření na primární nádory mozku nebo recidivující nádory mozku
- podepsaný písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- žádný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1) Vytvoření in vitro modelů odvozených z dětských nádorů CNS, které věrněji odrážejí molekulární rysy a heterogenitu dětských EPN.
Časové okno: 48 měsíců
|
Odběr a skladování rychle zmrazených vzorků dětských mozkových nádorů (vzorky nádorů a vzorky krve). Generování buněčných linií odvozených od pacienta. |
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2) Preklinické testování léčiv, aby se prozkoumal chemoterapeutický potenciál vybraných standardních a molekulárně cílených látek.
Časové okno: 24 měsíců
|
Modely, které budou prospektivně založeny v cíli číslo 1, a již komerčně dostupné modely budou použity pro preklinické studie in vitro s látkami patřícími k imipridonům a inhibitorům DHODH
|
24 měsíců
|
|
3) Molekulární studie na tkáních nádorů mozku u dětí, aby se zjistilo, zda buněčné, molekulární a biochemické nálezy v modelech in vitro mají klinické koreláty.
Časové okno: 36 měsíců
|
Aby se zjistilo, zda nálezy v preklinických modelech mají klinické koreláty, vzorky nádorů, které budou prospektivně shromážděny a uloženy v Biobance Fondazione Policlinico Universitario Gemelli, budou analyzovány na expresi vybraných biomarkerů.
Bude provedena extrakce RNA, reverzní transkripce a real-time PCR
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Ruggiero, prof, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6351
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .