Modelli in vitro di tumori cerebrali pediatrici (PBTS23)

I tumori del sistema nervoso centrale (SNC) rappresentano la principale causa di morte per cancro nei bambini. Le attuali opzioni terapeutiche non sono curative per la maggior parte delle istologie maligne e sono necessarie intense ricerche precliniche e cliniche per sviluppare interventi terapeutici più efficaci contro questi tumori, la maggior parte dei quali soddisfa la definizione FDA di malattie orfane. La maggior parte dei tumori maligni del sistema nervoso centrale nei bambini e negli adolescenti appartengono a due ampie entità tumorali istologiche: quelli di origine gliale, come il glioma ad alto grado (HGG) e l'ependimoma (EPN), e quelli di origine neuronale, identificati anche come tumori embrionali, che includono medulloblastoma e AT/RT(1). Negli ultimi anni, il sequenziamento dell'intero genoma, il profilo di espressione genica e gli studi di metilazione dell'intero genoma hanno notevolmente approfondito la nostra comprensione della biologia e della genetica di questi tumori, consentendo una solida stratificazione in sottogruppi molecolari clinicamente rilevanti. Il progresso dell’omica unicellulare nell’ultimo decennio ha evidenziato l’enorme eterogeneità dei tumori, una complessa miscela di sottocloni tumorali coesistenti e popolazioni di cellule normali di supporto.

Tuttavia, i trattamenti attuali sono rimasti in gran parte statici e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i bambini con tumori maligni del sistema nervoso centrale raggiunge solo un modesto 57,5%.

Strategie di trattamento più efficaci dovrebbero includere nuovi agenti chemioterapici che tengano conto dell’elevata eterogeneità intrinseca del tumore nonché della complessa regolazione dei meccanismi trascrizionali e traduzionali che controllano l’espressione proteica. L’identificazione di nuovi farmaci e strategie di trattamento è ulteriormente limitata dalla scarsità di modelli preclinici appropriati, che rispecchiano le caratteristiche molecolari di distinti sottogruppi di tumori.

Proponiamo di stabilire modelli in vitro derivati ​​dal paziente per prevedere la sensibilità/resistenza ai farmaci chemioterapici nei tumori maligni pediatrici del sistema nervoso centrale. Successivamente, proponiamo di eseguire analisi molecolari nei tessuti di tumori pediatrici del sistema nervoso centrale per determinare se i risultati in vitro hanno correlati clinici.