腱板再生のための幹細胞治療（リポカフ研究）

肩を安定させる腱の損傷、特に棘上筋腱断裂は、腱板断裂の主要な病変として認識されています。 しかし、外科的腱再建後に完全な機能回復が得られないことは、組織のさらなる変化がリハビリテーションの障害となることを示唆しています。 私たち自身の研究を含む最近の研究では、動物モデルと患者の両方で、腱断裂の結果として棘上筋に病理学的変化が生じることが実証されています。 筋肉の病理には、筋線維萎縮、細胞内脂質の蓄積、ミトコンドリアの機能不全、原線維の組織の崩壊、および再生能力の低下が含まれます。 さらに、これらの筋肉では線維化、脂肪細胞の蓄積、炎症が発生します。

腱板断裂修復後数か月で筋力が30％減少します。 したがって、修復にもかかわらず筋肉は弱くなり、より硬くなります。このことは、RCT の治療には腱板の筋機能不全への対処を含めるべきであることを示唆しています。

脂肪由来細胞療法 筋肉の再生は特定の環境で起こり、いくつかの細胞タイプが関与します。 骨格筋に常在する幹細胞は衛星細胞です。 骨格筋が損傷すると、衛星細胞が活性化され、筋肉を修復する筋芽細胞へと増殖し始めます。 追加の細胞タイプは、筋芽細胞の反応、炎症、血管新生を調節することによって再生をサポートします。 骨格筋には、間葉系細胞である線維脂肪生成前駆細胞 (FAP) 細胞が存在します。 我々は、FAPが筋肉損傷に応答し、筋肉再生における支持機能を持つ筋幹細胞ニッチの一部であることを示しました。 このため、FAP または脂肪に由来する同様の機能を持つ間葉細胞の利用は、筋肉修復のための興味深いアプローチとなります。

間葉系間質細胞（MSC）を含む細胞材料のさまざまな調製物の移植は、心筋の病変を含む幅広い疾患の治療法として使用されています。 最も一般的な細胞の供給源は骨髄と脂肪組織であり、その調製物は単核細胞の粗分離株にまで及びます。総間質細胞を、主に MSC を含むより均質な培養細胞分離株に変換します。 これらの間葉細胞は骨や脂肪などの組織に分化することができますが 18、組織修復における主な役割は、再生環境をサポートする能力であると考えられます。 それらの既知の能力には、筋原性細胞などの組織特異的細胞の刺激、血管成長の誘導、炎症およびアポトーシスの制御が含まれます。 脂肪組織細胞から抽出された細胞は、さまざまな組織で治療法として使用された場合、大きな副作用を伴うことなく再生効果を示しています。 骨格筋と比較して、脂肪組織から十分な量の再生細胞を得ることが容易であり、外傷が少ない。

MSCのみからなる細胞調製物の製造には、分離手順と数週間の培養が必要であり、そのすべては認定された研究所で行われなければなりません。 ホモログ移植の場合、患者は手術の数週間前に組織を採取する必要があります。 しかし、MSCが豊富な細胞調製物は、閉鎖系で吸引した脂肪組織を簡単に物理的に処理することで製造できます。 これは手術室で 1 時間以内に行われます。 これは、細胞製品に関する主要な手術および欧州議会および欧州理事会の規則 (EC) No 1394/2007 との関係に関連して、移植が行われるのと同じ日に準備を行うことができることを意味します。 2007 年 11 月 13 日、先進的治療用医薬品および指令 2001/83/EC および規制 (EC) No 726/2004 の修正に関する。

脂肪組織は切断、粉砕、ろ過によって処理されますが、実質的な操作とはみなされません。 同様に、筋肉に移植された活性細胞の期待される機能は脂肪組織にも見られ、その材料が人工的に作られたものとみなされるべきではない理由はここにあります。

この物質は脂肪組織に由来し、骨格筋で使用されるため、この点での使用は非相同であると考えられます。 しかし、骨格筋で期待される主な機能は脂肪組織と同じであるため、その機能は相同であると認められる可能性があります。

したがって、この試験では患者を日帰り手術で治療します。 脂肪組織は手術中の最初の手順として採取され、処理されます。 腱縫合処置の最後に、MSCが豊富に含まれる断片化された組織が棘上筋に注入されます。