Tratamento com células-tronco para regeneração do manguito rotador (estudo Lipo-Cuff)

Danos aos tendões que estabilizam o ombro, particularmente a ruptura do tendão supraespinhal, foram reconhecidos como a lesão principal nas rupturas do manguito rotador. No entanto, a falta de recuperação funcional completa após a reconstrução cirúrgica do tendão sugere que alterações adicionais no tecido são obstáculos à reabilitação. Estudos recentes, inclusive os nossos, demonstram, tanto em modelos animais quanto em pacientes, alterações patológicas no músculo supraespinhal, como consequência da ruptura do tendão. A patologia muscular inclui atrofia das fibras musculares, acúmulo de lipídios intracelulares, disfunção mitocondrial, desorganização das fibrilas e redução da capacidade regenerativa. Além disso, fibrose, acúmulo de adipócitos e inflamação se desenvolvem nesses músculos.

A força muscular diminui em 30% vários meses após o reparo da ruptura do manguito rotador. Assim, o músculo torna-se mais fraco e rígido apesar do reparo, o que sugere que o tratamento do ECR deve incluir o tratamento da disfunção muscular do manguito.

Terapia celular derivada do tecido adiposo A regeneração muscular ocorre em um ambiente específico, para o qual contribuem vários tipos de células. A célula-tronco residente no músculo esquelético é a célula satélite. Quando o músculo esquelético é danificado, as células satélites são ativadas e começam a proliferar em mioblastos reparadores musculares. Tipos de células adicionais apoiam a regeneração modulando a resposta, inflamação e vascularização dos mioblastos. O músculo esquelético abriga uma célula mesenquimal, a célula progenitora fibro-adipogênica (FAP). Mostramos que as FAPs respondem ao dano muscular e fazem parte do nicho de células-tronco musculares com funções de suporte na regeneração muscular. Isso torna o uso de FAPs ou células mesenquimais com função semelhante derivadas da gordura uma abordagem interessante para o reparo muscular.

A implantação de várias preparações de material celular que contém células estromais mesenquimais (MSC) tem sido utilizada como terapia em uma ampla gama de distúrbios, incluindo lesões no músculo cardíaco. As fontes mais comuns de células têm sido a medula óssea e o tecido adiposo, e as preparações variam desde isolados brutos de células mononucleares, e. células estromais totais para isolados de células cultivadas mais homogêneos, que contêm principalmente MSC. Embora estas células mesenquimais sejam capazes de se diferenciar em tecidos como osso e gordura, a sua principal implicação na reparação tecidual parece ser a capacidade de apoiar o meio regenerativo. Suas capacidades conhecidas incluem a estimulação de células específicas de tecidos, como as células miogênicas, a indução do crescimento de vasos e a regulação da inflamação e da apoptose. Células extraídas de células do tecido adiposo demonstraram efeito regenerativo sem grandes efeitos adversos quando utilizadas como terapia em diversos tecidos. Comparado ao músculo esquelético, é mais fácil e menos traumático obter células regenerativas em quantidade suficiente a partir do tecido adiposo.

A produção de preparações celulares constituídas exclusivamente por MSC requer procedimentos de isolamento e cultura durante semanas, todos os quais devem ser realizados em laboratórios certificados. No caso de transplante homólogo, o paciente deverá realizar a coleta de tecido semanas antes da operação. No entanto, as preparações celulares enriquecidas com MSC podem ser fabricadas com tratamento físico simples de tecido adiposo aspirado em sistema fechado. Isso pode ocorrer na sala de operações dentro de uma hora. Isto significa que a preparação pode ser realizada no mesmo dia da implantação, no âmbito da operação principal Relativa ao produto celular e sua relação com o REGULAMENTO (CE) N.º 1394/2007 DO PARLAMENTO EUROPEU E DO CONSELHO de de 13 de Novembro de 2007, relativa aos medicamentos de terapia avançada e que altera a Directiva 2001/83/CE e o Regulamento (CE) n.º 726/2004.

O tecido adiposo será processado com corte, trituração e filtragem - não deve ser considerado como manipulação substancial. Da mesma forma, as funções esperadas das células ativas implantadas no músculo também são encontradas no tecido adiposo, razão pela qual o material provavelmente não deve ser considerado como engenharia.

O material é derivado de tecido adiposo e será utilizado em músculo esquelético, podendo o uso nesse aspecto ser considerado não homólogo. Contudo, como as principais funções esperadas no músculo esquelético são as mesmas que no tecido adiposo, a função pode ser aceita como homóloga.

Portanto, neste estudo, trataremos os pacientes em um procedimento de um dia. O tecido adiposo será colhido e processado como procedimento inicial durante a cirurgia. Ao final do procedimento de sutura do tendão, o tecido fragmentado enriquecido com MSC será injetado no músculo supraespinhal.