Stamcelbehandeling voor regeneratie van de rotator cuff (Lipo-Cuff-onderzoek)

Schade aan de pezen die de schouder stabiliseren, met name de scheur in de supraspinatuspees, wordt erkend als de belangrijkste laesie bij scheuren in de rotator cuff. Het uitblijven van volledig functioneel herstel na chirurgische peesreconstructie suggereert echter dat aanvullende veranderingen in het weefsel revalidatie belemmeren. Recente onderzoeken, waaronder die van ons, tonen zowel in diermodellen als bij patiënten pathologische veranderingen aan in de supraspinatus-spier, als gevolg van een peesscheur. De spierpathologie omvat atrofie van spiervezels, intracellulaire ophoping van lipiden, mitochondriale disfunctie, desorganisatie van fibrillen en een verminderd regeneratief vermogen. Bovendien ontwikkelen zich in deze spieren fibrose, ophoping van adipocyten en ontstekingen.

De spierkracht neemt enkele maanden na reparatie van de rotator cuff-scheur met 30% af. De spier wordt dus zwakker en stijver ondanks het herstel, wat suggereert dat de behandeling van RCT ook de behandeling van manchetspierdysfunctie zou moeten omvatten.

Celtherapie afgeleid van vetweefsel Spierregeneratie vindt plaats in een specifieke omgeving, waaraan verschillende celtypen bijdragen. De residente stamcel in de skeletspier is de satellietcel. Wanneer de skeletspier beschadigd raakt, worden de satellietcellen geactiveerd en beginnen ze zich te vermenigvuldigen tot spierherstellende myoblasten. Extra celtypen ondersteunen de regeneratie door de myoblastrespons, ontsteking en vascularisatie te moduleren. De skeletspier herbergt een mesenchymale cel, de fibro-adipogene voorlopercel (FAP). We hebben aangetoond dat FAP’s reageren op spierbeschadiging en deel uitmaken van de spierstamcelniche met ondersteunende functies bij spierregeneratie. Dit maakt het gebruik van FAP's of mesenchymale cellen met een vergelijkbare functie afgeleid van vet een interessante benadering voor spierherstel.

Implantatie van verschillende preparaten van celmateriaal die mesenchymale stromale cellen (MSC) bevatten, zijn gebruikt als therapie bij een breed scala aan aandoeningen, waaronder laesies in de hartspier. De meest voorkomende bronnen van cellen zijn beenmerg en vetweefsel geweest, en de preparaten variëren van ruwe isolaten van mononucleaire cellen, b.v. totale stromale cellen naar meer homogene gekweekte celisolaten, die voornamelijk MSC bevatten. Hoewel deze mesenchymale cellen zich kunnen differentiëren in weefsels zoals bot en vet18, lijkt hun belangrijkste implicatie bij weefselherstel het vermogen te zijn om het regeneratieve milieu te ondersteunen. Hun bekende capaciteiten omvatten stimulatie van weefselspecifieke cellen zoals de myogene cellen, inductie van vaatgroei en regulering van ontsteking en apoptose. Cellen geëxtraheerd uit vetweefselcellen hebben een regeneratief effect laten zien zonder grote nadelige effecten bij gebruik als therapie in een reeks weefsels. Vergeleken met skeletspieren is het gemakkelijker en minder traumatisch om in voldoende mate regeneratieve cellen uit vetweefsel te verkrijgen.

Voor de productie van celpreparaten die uitsluitend uit MSC bestaan, zijn isolatieprocedures en wekenlange kweek nodig, die allemaal in gecertificeerde laboratoria moeten worden uitgevoerd. Bij homologe transplantatie zal bij de patiënt weken voor de operatie weefsel moeten worden afgenomen. Celpreparaten verrijkt met MSC kunnen echter worden vervaardigd met eenvoudige, fysieke behandeling van opgezogen vetweefsel in een gesloten systeem. Dit kan binnen een uur in de operatiekamer plaatsvinden. Dit betekent dat de voorbereiding kan worden uitgevoerd op dezelfde dag waarop de implantatie zal plaatsvinden, in verband met de hoofdoperatie. Betreffende het celproduct en de relatie ervan tot VERORDENING (EG) Nr. 1394/2007 VAN HET EUROPEES PARLEMENT EN DE RAAD van 13 november 2007 betreffende geneesmiddelen voor geavanceerde therapie en tot wijziging van Richtlijn 2001/83/EG en Verordening (EG) nr. 726/2004.

Het vetweefsel wordt bewerkt door middel van snijden, malen en filteren – dit mag niet als substantiële manipulatie worden beschouwd. Op dezelfde manier worden de verwachte functies van de geïmplanteerde, actieve cellen in de spieren ook aangetroffen in vetweefsel, waardoor het materiaal waarschijnlijk niet als ontwikkeld moet worden beschouwd.

Het materiaal is afkomstig uit vetweefsel en zal worden toegepast in skeletspieren, en de toepassing kan in dit opzicht als niet-homoloog worden beschouwd. Omdat de verwachte belangrijkste functies in skeletspieren echter dezelfde zijn als die in vetweefsel, kan de functie als homoloog worden aanvaard.

Daarom zullen we in deze proef de patiënten in een eendaagse procedure behandelen. Het vetweefsel wordt als eerste procedure tijdens de operatie geoogst en verwerkt. Aan het einde van de peeshechtprocedure wordt het met MSC verrijkte gefragmenteerde weefsel in de supraspinatus-spier geïnjecteerd.