회전근개 재생을 위한 줄기세포 치료(Lipo-Cuff 연구)

어깨를 안정시키는 힘줄의 손상, 특히 극상근 힘줄 파열은 회전근개 파열의 주요 병변으로 인식되어 왔습니다. 그러나 수술적 힘줄 재건 후 완전한 기능 회복이 이루어지지 않는다는 것은 조직의 추가적인 변화가 재활에 장애가 된다는 것을 의미합니다. 우리 자신을 포함한 최근 연구에서는 동물 모델과 환자 모두에서 힘줄 파열의 결과로 극상근 근육의 병리학적 변화가 입증되었습니다. 근육 병리학에는 근육 섬유 위축, 세포 내 지질 축적, 미토콘드리아 기능 장애, 원섬유 해체 및 재생 능력 감소가 포함됩니다. 더욱이, 섬유증, 지방세포 축적, 염증이 이들 근육에서 발생합니다.

회전근개 파열 치료 후 수개월간 근력이 30% 감소합니다. 따라서 복구에도 불구하고 근육은 더 약해지고 더 뻣뻣해지며, 이는 RCT 치료에 커프 근육 기능 장애의 처리가 포함되어야 함을 의미합니다.

지방 유래 세포 치료 근육 재생은 여러 세포 유형이 기여하는 특정 환경에서 발생합니다. 골격근에 상주하는 줄기 세포는 위성 세포입니다. 골격근이 손상되면 위성세포가 활성화되어 근아세포를 복구하는 근육으로 증식하기 시작합니다. 추가 세포 유형은 근아세포 반응, 염증 및 혈관 형성을 조절하여 재생을 지원합니다. 골격근에는 중간엽 세포인 FAP(Fibro-Adipogenic Progenitor) 세포가 있습니다. 우리는 FAP가 근육 손상에 반응하고 근육 재생에서 지원 기능을 가진 근육 줄기 세포 틈새의 일부라는 것을 보여주었습니다. 이는 지방에서 유래된 유사한 기능을 가진 FAP 또는 중간엽 세포의 사용을 근육 복구에 대한 흥미로운 접근 방식으로 만듭니다.

중간엽 간질 세포(MSC)를 포함하는 다양한 세포 물질 제제의 이식은 심장 근육의 병변을 포함한 광범위한 장애의 치료법으로 사용되어 왔습니다. 세포의 가장 일반적인 공급원은 골수와 지방 조직이었으며, 준비물은 단핵 세포의 미정제 분리물(예: 총 간질 세포를 주로 MSC를 포함하는 보다 균질한 배양 세포 분리주로 전환합니다. 이러한 중간엽 세포는 뼈와 지방과 같은 조직으로 분화할 수 있지만18 조직 복구에 대한 주요 의미는 재생 환경을 지원하는 능력인 것으로 보입니다. 이들의 알려진 능력에는 근원성 세포와 같은 조직 특이적 세포의 자극, 혈관 성장 유도, 염증 및 세포사멸의 조절이 포함됩니다. 지방조직 세포에서 추출한 세포는 다양한 조직에 치료제로 사용 시 큰 부작용 없이 재생 효과를 나타냈습니다. 골격근에 비해 지방 조직에서 충분한 양의 재생 세포를 얻는 것이 더 쉽고 덜 충격적입니다.

MSC로만 구성된 세포 제제를 생산하려면 몇 주 동안 분리 절차와 배양이 필요하며, 이 모든 과정은 인증된 실험실에서 수행되어야 합니다. 상동 이식의 경우 환자는 수술 몇 주 전에 조직을 채취해야 합니다. 그러나 MSC가 풍부한 세포 제제는 폐쇄 시스템에서 흡인된 지방 조직을 간단하게 물리적으로 처리하여 제조할 수 있습니다. 이는 수술실에서 한 시간 안에 이루어질 수 있습니다. 이는 세포 제품 및 유럽 의회 및 이사회의 규정 (EC) No 1394/2007과의 관계에 관한 주요 작업과 관련하여 이식이 이루어지는 당일에 준비가 수행될 수 있음을 의미합니다. 2007년 11월 13일 첨단치료 의약품에 대해 규정하고 지침 2001/83/EC 및 규정(EC) No 726/2004를 개정했습니다.

지방 조직은 절단, 분쇄, 여과 과정을 거쳐 처리됩니다. 이는 실질적인 조작으로 간주되지 않습니다. 마찬가지로, 근육에 이식된 활성 세포의 예상 기능은 지방 조직에서도 발견되므로 해당 물질을 가공된 것으로 간주해서는 안 됩니다.

이 물질은 지방 조직에서 파생되며 골격근에 사용되며 이러한 점에서 사용은 비상동적인 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 골격근에서 기대되는 주요 기능은 지방 조직과 동일하므로 그 기능은 상동적인 것으로 받아들여질 수 있습니다.

따라서 우리는 이 임상시험에서 1일 절차로 환자를 치료할 것입니다. 지방 조직은 수술 중 초기 절차로 수확되어 처리됩니다. 힘줄 봉합 절차가 끝나면 MSC가 풍부한 조각난 조직이 극상근에 주입됩니다.