Traitement par cellules souches pour la régénération de la coiffe des rotateurs (étude Lipo-Cuff)

Les dommages aux tendons qui stabilisent l'épaule, en particulier la déchirure du tendon du sus-épineux, ont été reconnus comme la lésion clé des déchirures de la coiffe des rotateurs. Cependant, l’absence de récupération fonctionnelle complète après une reconstruction chirurgicale du tendon suggère que des modifications supplémentaires dans les tissus constituent des obstacles à la rééducation. Des études récentes, dont la nôtre, démontrent chez des modèles animaux et chez des patients des modifications pathologiques du muscle sus-épineux, conséquence d'une déchirure du tendon. La pathologie musculaire comprend une atrophie des fibres musculaires, une accumulation de lipides intracellulaires, un dysfonctionnement mitochondrial, une désorganisation des fibrilles et une capacité de régénération réduite. De plus, une fibrose, une accumulation d’adipocytes et une inflammation se développent dans ces muscles.

La force musculaire est diminuée de 30 % plusieurs mois après la réparation d’une déchirure de la coiffe des rotateurs. Ainsi, le muscle devient plus faible et plus rigide malgré la réparation, ce qui suggère que le traitement de l'ECR devrait inclure la prise en charge du dysfonctionnement musculaire du brassard.

Thérapie cellulaire adipeuse La régénération musculaire s'effectue dans un environnement spécifique, auquel contribuent plusieurs types de cellules. La cellule souche résidente du muscle squelettique est la cellule satellite. Lorsque le muscle squelettique est endommagé, les cellules satellites sont activées et commencent à proliférer pour former des myoblastes réparateurs musculaires. Des types de cellules supplémentaires soutiennent la régénération en modulant la réponse des myoblastes, l’inflammation et la vascularisation. Le muscle squelettique héberge une cellule mésenchymateuse, la cellule progénitrice fibro-adipogène (FAP). Nous avons montré que les FAP réagissent aux lésions musculaires et font partie de la niche des cellules souches musculaires avec des fonctions de soutien à la régénération musculaire. Cela fait de l’utilisation de FAP ou de cellules mésenchymateuses ayant une fonction similaire dérivée de la graisse une approche intéressante pour la réparation musculaire.

L'implantation de diverses préparations de matériel cellulaire contenant des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) a été utilisée comme thérapie dans un large éventail de troubles, notamment des lésions du muscle cardiaque. Les sources de cellules les plus courantes sont la moelle osseuse et le tissu adipeux, et les préparations vont des isolats bruts de cellules mononucléées, par ex. cellules stromales totales en isolats de cellules cultivées plus homogènes, qui contiennent principalement des MSC. Bien que ces cellules mésenchymateuses soient capables de se différencier en tissus tels que les os et la graisse18, leur implication majeure dans la réparation des tissus semble être leur capacité à soutenir le milieu régénérateur. Leurs capacités connues incluent la stimulation de cellules spécifiques à des tissus comme les cellules myogéniques, l'induction de la croissance des vaisseaux et la régulation de l'inflammation et de l'apoptose. Les cellules extraites des cellules du tissu adipeux ont montré un effet régénérateur sans effets indésirables majeurs lorsqu’elles sont utilisées comme thérapie dans une gamme de tissus. Comparé au muscle squelettique, il est plus facile et moins traumatisant d’obtenir des cellules régénératives en quantité suffisante à partir du tissu adipeux.

La production de préparations cellulaires exclusivement constituées de MSC nécessite des procédures d'isolement et de culture pendant des semaines, le tout devant être effectué dans des laboratoires certifiés. En cas de transplantation homologue, le patient devra subir un prélèvement de tissus des semaines avant l'opération. Cependant, les préparations cellulaires enrichies en MSC peuvent être fabriquées avec un traitement physique simple du tissu adipeux aspiré dans un système fermé. Cela peut avoir lieu en salle d’opération en une heure. Cela signifie que la préparation peut être effectuée le jour même de l'implantation, en relation avec l'opération principale concernant le produit cellulaire et sa relation avec le RÈGLEMENT (CE) N° 1394/2007 DU PARLEMENT EUROPÉEN ET DU CONSEIL du 13 novembre 2007 relative aux médicaments de thérapie innovante et modifiant la directive 2001/83/CE et le règlement (CE) n° 726/2004.

Le tissu adipeux sera traité par coupe, broyage et filtrage – cela ne doit pas être considéré comme une manipulation substantielle. De même, les fonctions attendues des cellules actives implantées dans le muscle se retrouvent également dans le tissu adipeux, c'est pourquoi le matériau ne doit probablement pas être considéré comme artificiel.

Le matériau est dérivé du tissu adipeux et sera utilisé dans le muscle squelettique, et l'utilisation peut à cet égard être considérée comme non homologue. Cependant, comme les principales fonctions attendues dans le muscle squelettique sont les mêmes que dans le tissu adipeux, la fonction peut être acceptée comme homologue.

Nous allons donc dans cet essai traiter les patients en une journée. Le tissu adipeux sera récolté et traité comme procédure initiale pendant la chirurgie. À la fin de la procédure de suture tendineuse, le tissu fragmenté enrichi en MSC sera injecté dans le muscle sus-épineux.