Stammzellbehandlung zur Regeneration der Rotatorenmanschette (Lipo-Manschettenstudie)

Schäden an den Sehnen, die die Schulter stabilisieren, insbesondere der Riss der Supraspinatussehne, gelten als die Hauptläsion bei Rotatorenmanschettenrissen. Das Fehlen einer vollständigen funktionellen Wiederherstellung nach einer chirurgischen Sehnenrekonstruktion lässt jedoch darauf schließen, dass zusätzliche Veränderungen im Gewebe Hindernisse für die Rehabilitation darstellen. Aktuelle Studien, darunter auch unsere eigenen, zeigen sowohl in Tiermodellen als auch bei Patienten pathologische Veränderungen im Supraspinatusmuskel als Folge eines Sehnenrisses. Die Muskelpathologie umfasst Muskelfaseratrophie, intrazelluläre Lipidansammlung, mitochondriale Dysfunktion, Desorganisation der Fibrillen und verminderte Regenerationsfähigkeit. Darüber hinaus kommt es in diesen Muskeln zu Fibrose, Ansammlung von Adipozyten und Entzündungen.

Mehrere Monate nach der Reparatur des Rotatorenmanschettenrisses nimmt die Muskelkraft um 30 % ab. Daher wird der Muskel trotz der Reparatur schwächer und steifer, was darauf hindeutet, dass die Behandlung einer RCT die Behandlung einer Funktionsstörung der Manschettenmuskulatur umfassen sollte.

Fettbasierte Zelltherapie Die Muskelregeneration findet in einer spezifischen Umgebung statt, zu der mehrere Zelltypen beitragen. Die im Skelettmuskel ansässige Stammzelle ist die Satellitenzelle. Wenn die Skelettmuskulatur geschädigt ist, werden die Satellitenzellen aktiviert und beginnen, sich zu Muskelreparatur-Myoblasten zu vermehren. Zusätzliche Zelltypen unterstützen die Regeneration, indem sie die Myoblastenreaktion, Entzündung und Vaskularisierung modulieren. Der Skelettmuskel beherbergt eine mesenchymale Zelle, die Fibro-Adipogenic Progenitor (FAP)-Zelle. Wir haben gezeigt, dass FAPs auf Muskelschäden reagieren und Teil der Nische der Muskelstammzellen mit unterstützenden Funktionen bei der Muskelregeneration sind. Dies macht die Verwendung von FAPs oder mesenchymalen Zellen mit ähnlicher Funktion, die aus Fett gewonnen werden, zu einem interessanten Ansatz für die Muskelreparatur.

Die Implantation verschiedener Zellmaterialpräparate, die mesenchymale Stromazellen (MSC) enthalten, wird als Therapie bei einer Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter auch bei Läsionen im Herzmuskel. Die häufigsten Zellquellen waren Knochenmark und Fettgewebe, und die Präparate reichten von rohen Isolaten mononukleärer Zellen, z. gesamte Stromazellen zu homogeneren kultivierten Zellisolaten, die hauptsächlich MSC enthalten. Obwohl diese mesenchymalen Zellen in der Lage sind, sich in Gewebe wie Knochen und Fett zu differenzieren18, scheint ihre wichtigste Rolle bei der Gewebereparatur in ihrer Fähigkeit zu liegen, das regenerative Milieu zu unterstützen. Zu ihren bekannten Fähigkeiten gehören die Stimulation gewebespezifischer Zellen wie der myogenen Zellen, die Induktion des Gefäßwachstums sowie die Regulierung von Entzündungen und Apoptose. Aus Fettgewebezellen gewonnene Zellen haben bei der therapeutischen Anwendung in einer Reihe von Geweben eine regenerative Wirkung ohne größere Nebenwirkungen gezeigt. Im Vergleich zur Skelettmuskulatur ist es einfacher und weniger traumatisch, regenerative Zellen in ausreichender Menge aus Fettgewebe zu gewinnen.

Die Herstellung von Zellpräparaten, die ausschließlich aus MSC bestehen, erfordert Isolierungsverfahren und wochenlange Kultivierung, die allesamt in zertifizierten Laboren durchgeführt werden müssen. Im Falle einer Homologentransplantation muss dem Patienten Wochen vor der Operation Gewebe entnommen werden. Mit MSC angereicherte Zellpräparate können jedoch durch einfache, physikalische Behandlung von aspiriertem Fettgewebe in einem geschlossenen System hergestellt werden. Dies kann im Operationssaal innerhalb einer Stunde erfolgen. Dies bedeutet, dass die Vorbereitung am selben Tag durchgeführt werden kann, an dem die Implantation stattfinden soll, im Zusammenhang mit der Hauptoperation. Bezüglich des Zellprodukts und seiner Beziehung zur VERORDNUNG (EG) Nr. 1394/2007 DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES von 13. November 2007 über Arzneimittel für neuartige Therapien und zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG und der Verordnung (EG) Nr. 726/2004.

Das Fettgewebe wird durch Schneiden, Mahlen und Filtern bearbeitet – dies stellt keine wesentliche Manipulation dar. Ebenso finden sich die erwarteten Funktionen der implantierten, aktiven Zellen im Muskel auch im Fettgewebe, weshalb das Material wahrscheinlich nicht als künstlich hergestellt angesehen werden sollte.

Das Material wird aus Fettgewebe gewonnen und wird in der Skelettmuskulatur verwendet. Die Verwendung kann in dieser Hinsicht als nicht homolog angesehen werden. Da jedoch die erwarteten Hauptfunktionen im Skelettmuskel dieselben sind wie im Fettgewebe, kann die Funktion als homolog angenommen werden.

Daher werden wir in dieser Studie die Patienten in einem eintägigen Verfahren behandeln. Das Fettgewebe wird als erster Eingriff während der Operation entnommen und verarbeitet. Am Ende der Sehnennaht wird das mit MSC angereicherte fragmentierte Gewebe in den Supraspinatus-Muskel injiziert.