Лечение стволовыми клетками для регенерации вращательной манжеты (исследование Lipo-Cuff)

Повреждение сухожилий, стабилизирующих плечо, в частности разрыв сухожилия надостной мышцы, признано ключевым повреждением при разрыве вращательной манжеты плеча. Однако отсутствие полного функционального восстановления после хирургической реконструкции сухожилия позволяет предположить, что дополнительные изменения в ткани являются препятствием для реабилитации. Недавние исследования, в том числе наши собственные, демонстрируют как на животных моделях, так и у пациентов патологические изменения в надостной мышце вследствие разрыва сухожилия. Мышечная патология включает атрофию мышечных волокон, внутриклеточное накопление липидов, митохондриальную дисфункцию, дезорганизацию фибрилл и снижение регенеративной способности. Кроме того, в этих мышцах развивается фиброз, скопление адипоцитов и воспаление.

Мышечная сила снижается на 30% через несколько месяцев после восстановления разрыва вращательной манжеты. Таким образом, мышца становится слабее и жестче, несмотря на восстановление, что позволяет предположить, что лечение РКИ должно включать устранение дисфункции мышц манжетки.

Клеточная терапия, полученная из жировой ткани. Регенерация мышц происходит в определенной среде, в которой участвуют несколько типов клеток. Резидентная стволовая клетка скелетных мышц является сателлитной клеткой. Когда скелетные мышцы повреждаются, клетки-сателлиты активируются и начинают пролиферировать, образуя миобласты, восстанавливающие мышцы. Дополнительные типы клеток поддерживают регенерацию, модулируя реакцию миобластов, воспаление и васкуляризацию. Скелетные мышцы содержат мезенхимальную клетку — фиброадипогенную клетку-предшественницу (FAP). Мы показали, что FAP реагируют на повреждение мышц и являются частью ниши мышечных стволовых клеток, выполняя поддерживающие функции при регенерации мышц. Это делает использование FAP или мезенхимальных клеток с аналогичной функцией, полученных из жира, интересным подходом к восстановлению мышц.

Имплантация различных препаратов клеточного материала, содержащих мезенхимальные стромальные клетки (МСК), используется в качестве терапии широкого спектра заболеваний, включая поражения сердечной мышцы. Наиболее распространенными источниками клеток были костный мозг и жировая ткань, а препараты варьировались от сырых изолятов мононуклеарных клеток, например от общих стромальных клеток к более гомогенным культуральным изолятам клеток, которые в основном содержат МСК. Хотя эти мезенхимальные клетки способны дифференцироваться в такие ткани, как кость и жир18, их основным значением в восстановлении тканей, по-видимому, является способность поддерживать регенеративную среду. Их известные возможности включают стимуляцию тканеспецифичных клеток, таких как миогенные клетки, индукцию роста сосудов и регуляцию воспаления и апоптоза. Клетки, извлеченные из клеток жировой ткани, продемонстрировали регенеративный эффект без серьезных побочных эффектов при использовании в качестве терапии в различных тканях. По сравнению со скелетными мышцами получить регенеративные клетки в достаточном количестве из жировой ткани проще и менее травматично.

Производство клеточных препаратов, состоящих исключительно из МСК, требует процедур выделения и культивирования в течение нескольких недель, и все это должно выполняться в сертифицированных лабораториях. В случае трансплантации гомолога у пациента необходимо будет получить ткань за несколько недель до операции. Однако клеточные препараты, обогащенные МСК, можно производить путем простой физической обработки аспирированной жировой ткани в закрытой системе. Это может произойти в операционной в течение часа. Это означает, что подготовка может быть выполнена в тот же день, когда будет происходить имплантация, в связи с основной операцией, касающейся клеточного продукта и ее связи с РЕГЛАМЕНТОМ (ЕС) № 1394/2007 ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА 13 ноября 2007 г. о лекарственных препаратах передовой терапии и внесении поправок в Директиву 2001/83/EC и Регламент (ЕС) № 726/2004.

Жировая ткань будет подвергаться резке, измельчению и фильтрации, что не считается существенной манипуляцией. Аналогичным образом, ожидаемые функции имплантированных активных клеток в мышцах обнаруживаются и в жировой ткани, поэтому этот материал, вероятно, не следует рассматривать как инженерно-инженерный.

Материал получен из жировой ткани и будет использоваться в скелетных мышцах, и в этом отношении его применение можно считать негомологичным. Однако, поскольку ожидаемые основные функции скелетных мышц такие же, как и в жировой ткани, эту функцию можно принять как гомологичную.

Поэтому в этом исследовании мы будем лечить пациентов в рамках однодневной процедуры. Жировая ткань будет собрана и обработана в качестве начальной процедуры во время операции. В конце процедуры наложения сухожильного шва фрагментированная ткань, обогащенная МСК, будет инъецирована в надостную мышцу.