Tratamiento con células madre para la regeneración del manguito rotador (estudio Lipo-Cuff)

Se ha reconocido que el daño a los tendones que estabilizan el hombro, en particular el desgarro del tendón supraespinoso, es la lesión clave en los desgarros del manguito rotador. Sin embargo, la falta de una recuperación funcional completa después de la reconstrucción quirúrgica del tendón sugiere que cambios adicionales en el tejido son obstáculos para la rehabilitación. Estudios recientes, incluido el nuestro, demuestran tanto en modelos animales como en pacientes cambios patológicos en el músculo supraespinoso, como consecuencia de la rotura del tendón. La patología muscular incluye atrofia de las fibras musculares, acumulación de lípidos intracelulares, disfunción mitocondrial, desorganización de las fibrillas y capacidad regenerativa reducida. Además, en estos músculos se desarrolla fibrosis, acumulación de adipocitos e inflamación.

La fuerza muscular disminuye en un 30% varios meses después de la reparación del desgarro del manguito rotador. Por lo tanto, el músculo se vuelve más débil y rígido a pesar de la reparación, lo que sugiere que el tratamiento del ECA debe incluir el manejo de la disfunción del músculo del manguito.

Terapia con células derivadas del tejido adiposo La regeneración muscular tiene lugar en un entorno específico, al que contribuyen varios tipos de células. La célula madre residente en el músculo esquelético es la célula satélite. Cuando el músculo esquelético se daña, las células satélite se activan y comienzan a proliferar hasta formar mioblastos reparadores de músculos. Otros tipos de células apoyan la regeneración modulando la respuesta de los mioblastos, la inflamación y la vascularización. El músculo esquelético alberga una célula mesenquimatosa, la célula progenitora fibroadipogénica (FAP). Hemos demostrado que las FAP responden al daño muscular y son parte del nicho de células madre musculares con funciones de apoyo en la regeneración muscular. Esto hace que el uso de FAP o células mesenquimales con una función similar derivada de la grasa sea un enfoque interesante para la reparación muscular.

La implantación de diversas preparaciones de material celular que contienen células estromales mesenquimales (MSC) se ha utilizado como terapia en una amplia gama de trastornos, incluidas lesiones en el músculo cardíaco. Las fuentes más comunes de células han sido la médula ósea y el tejido adiposo, y las preparaciones han variado desde aislados crudos de células mononucleares, p. células estromales totales hasta aislados de células cultivadas más homogéneas, que contienen principalmente MSC. Aunque estas células mesenquimales son capaces de diferenciarse en tejidos como el hueso y la grasa18, su principal implicación en la reparación tisular parece ser la capacidad de soportar el medio regenerativo. Sus capacidades conocidas incluyen la estimulación de células específicas de tejido como las células miógenas, la inducción del crecimiento de vasos y la regulación de la inflamación y la apoptosis. Las células extraídas de células del tejido adiposo han mostrado un efecto regenerativo sin efectos adversos importantes cuando se utilizan como terapia en una variedad de tejidos. En comparación con el músculo esquelético, es más fácil y menos traumático obtener células regenerativas en cantidad suficiente a partir del tejido adiposo.

La producción de preparados celulares compuestos exclusivamente de MSC requiere procedimientos de aislamiento y cultivo durante semanas, todo lo cual debe realizarse en laboratorios certificados. En caso de trasplante homólogo, será necesario extraer tejido del paciente semanas antes de la operación. Sin embargo, las preparaciones celulares enriquecidas con MSC se pueden fabricar con un tratamiento físico simple del tejido adiposo aspirado en un sistema cerrado. Esto puede tener lugar en el quirófano en una hora. Esto significa que la preparación se puede realizar el mismo día en que se realizará la implantación, en relación con la operación principal relativa al producto celular y su relación con el REGLAMENTO (CE) No 1394/2007 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO de de 13 de noviembre de 2007 sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifica la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) nº 726/2004.

El tejido adiposo se procesará cortando, triturando y filtrando, lo que no debe considerarse una manipulación sustancial. Del mismo modo, las funciones esperadas de las células activas implantadas en el músculo también se encuentran en el tejido adiposo, por lo que probablemente el material no deba considerarse diseñado.

El material se deriva del tejido adiposo y se utilizará en el músculo esquelético, y el uso puede considerarse a este respecto no homólogo. Sin embargo, como las funciones principales esperadas en el músculo esquelético son las mismas que en el tejido adiposo, la función puede aceptarse como homóloga.

Por lo tanto, en este ensayo trataremos a los pacientes en un procedimiento de un día. El tejido adiposo se recolectará y procesará como procedimiento inicial durante la cirugía. Al final del procedimiento de sutura del tendón, el tejido fragmentado enriquecido con MSC se inyectará en el músculo supraespinoso.