Trattamento con cellule staminali per la rigenerazione della cuffia dei rotatori (studio sulla lipo-cuffia)

Il danno ai tendini che stabilizzano la spalla, in particolare la rottura del tendine del sovraspinato, è stato riconosciuto come la lesione chiave nelle lesioni della cuffia dei rotatori. Tuttavia, la mancanza di un completo recupero funzionale dopo la ricostruzione chirurgica del tendine suggerisce che ulteriori cambiamenti nel tessuto rappresentano un ostacolo alla riabilitazione. Studi recenti, compreso il nostro, dimostrano sia nei modelli animali che nei pazienti cambiamenti patologici nel muscolo sovraspinato, come conseguenza della rottura del tendine. La patologia muscolare comprende atrofia delle fibre muscolari, accumulo di lipidi intracellulari, disfunzione mitocondriale, disorganizzazione delle fibrille e ridotta capacità rigenerativa. Inoltre in questi muscoli si sviluppano fibrosi, accumulo di adipociti e infiammazioni.

La forza muscolare diminuisce del 30% diversi mesi dopo la riparazione della lesione della cuffia dei rotatori. Pertanto, il muscolo diventa più debole e più rigido nonostante la riparazione, il che suggerisce che il trattamento dell'RCT dovrebbe includere la gestione della disfunzione muscolare della cuffia.

Terapia cellulare di derivazione adiposa La rigenerazione muscolare avviene in un ambiente specifico, al quale contribuiscono diversi tipi di cellule. La cellula staminale residente nel muscolo scheletrico è la cellula satellite. Quando il muscolo scheletrico è danneggiato, le cellule satellite si attivano e iniziano a proliferare per riparare i mioblasti muscolari. Ulteriori tipi di cellule supportano la rigenerazione modulando la risposta dei mioblasti, l'infiammazione e la vascolarizzazione. Il muscolo scheletrico ospita una cellula mesenchimale, la cellula progenitrice fibro-adipogenica (FAP). Abbiamo dimostrato che i FAP rispondono al danno muscolare e fanno parte della nicchia delle cellule staminali muscolari con funzioni di supporto nella rigenerazione muscolare. Ciò rende l’uso di FAP o cellule mesenchimali con una funzione simile derivate dal grasso un approccio interessante per la riparazione muscolare.

L'impianto di varie preparazioni di materiale cellulare che contengono cellule stromali mesenchimali (MSC) è stato utilizzato come terapia in un'ampia gamma di disturbi, comprese le lesioni del muscolo cardiaco. Le fonti più comuni di cellule sono state il midollo osseo e il tessuto adiposo e i preparati spaziano da isolati grezzi di cellule mononucleari, ad es. cellule stromali totali a isolati cellulari in coltura più omogenei, che contengono principalmente MSC. Sebbene queste cellule mesenchimali siano in grado di differenziarsi in tessuti come ossa e grasso18, la loro principale implicazione nella riparazione dei tessuti sembra essere la capacità di supportare l'ambiente rigenerativo. Le loro capacità conosciute includono la stimolazione di cellule tessuto-specifiche come le cellule miogeniche, l'induzione della crescita dei vasi e la regolazione dell'infiammazione e dell'apoptosi. Le cellule estratte dalle cellule del tessuto adiposo hanno mostrato un effetto rigenerativo senza grossi effetti avversi se utilizzate come terapia in una serie di tessuti. Rispetto al muscolo scheletrico è più facile e meno traumatico ottenere cellule rigenerative in quantità sufficiente dal tessuto adiposo.

La produzione di preparati cellulari costituiti esclusivamente da MSC richiede procedure di isolamento e coltura per settimane, il tutto deve essere eseguito in laboratori certificati. In caso di trapianto omologo, il paziente dovrà sottoporsi al prelievo di tessuto settimane prima dell'operazione. Tuttavia, le preparazioni cellulari arricchite con MSC possono essere prodotte con un semplice trattamento fisico del tessuto adiposo aspirato in un sistema chiuso. Ciò può avvenire in sala operatoria entro un'ora. Ciò significa che la preparazione può essere eseguita lo stesso giorno in cui avrà luogo l'impianto, in connessione con l'operazione principale riguardante il prodotto cellulare e la sua relazione con il REGOLAMENTO (CE) N. 1394/2007 DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate e che modifica la direttiva 2001/83/CE e il regolamento (CE) n. 726/2004.

Il tessuto adiposo verrà processato mediante taglio, macinazione e filtraggio, da non considerare come manipolazione sostanziale. Allo stesso modo, le funzioni attese delle cellule attive impiantate nei muscoli si trovano anche nel tessuto adiposo, motivo per cui il materiale probabilmente non dovrebbe essere considerato ingegnerizzato.

Il materiale è derivato dal tessuto adiposo e verrà utilizzato nel muscolo scheletrico e l'utilizzo a questo riguardo può essere considerato non omologo. Tuttavia, poiché le principali funzioni attese nel muscolo scheletrico sono le stesse del tessuto adiposo, la funzione può essere accettata come omologa.

Pertanto in questo studio tratteremo i pazienti in una procedura di un giorno. Il tessuto adiposo verrà raccolto ed elaborato come procedura iniziale durante l'intervento. Al termine della procedura di sutura del tendine, il tessuto frammentato arricchito di MSC verrà iniettato nel muscolo sovraspinato.