Stamcellebehandling for regenerering av rotatormansjetten (Lipo-Cuff-studie)

Skader på senene som stabiliserer skulderen, spesielt supraspinatus-senerivningen, har blitt anerkjent som nøkkellesjonen ved rifter i rotatorcuff. Mangelen på en full funksjonell restitusjon etter kirurgisk senerekonstruksjon antyder imidlertid at ytterligere endringer i vevet er hindringer for rehabilitering. Nyere studier, inkludert våre egne, viser i både dyremodeller og hos pasienter patologiske endringer i supraspinatus-muskelen, som en konsekvens av senerift. Muskelpatologien inkluderer muskelfiberatrofi, intracellulær lipidakkumulering, mitokondriell dysfunksjon, fibrillesorganisering og redusert regenerativ kapasitet. Dessuten utvikles fibrose, akkumulering av adipocytter og betennelse i disse musklene.

Muskelstyrken reduseres med 30 % flere måneder etter reparasjon av rotatorcuff. Dermed blir muskelen svakere og stivere til tross for reparasjon, noe som tilsier at behandling av RCT bør inkludere håndtering av mansjettmuskeldysfunksjon.

Fettavledet celleterapi Muskelregenerering skjer i et spesifikt miljø, som flere celletyper bidrar til. Den bosatte stamcellen i skjelettmuskulaturen er satellittcellen. Når skjelettmuskulaturen er skadet, aktiveres satellittcellene og begynner å spre seg til muskelreparerende myoblast. Ytterligere celletyper støtter regenereringen ved å modulere myoblastresponsen, betennelsen og vaskulariseringen. Skjelettmuskulaturen huser en mesenkymal celle, Fibro-Adipogenic Progenitor (FAP) celle. Vi har vist at FAP-er reagerer på muskelskader, og er en del av muskelstamcellenisjen med støttefunksjoner i muskelregenerering. Dette gjør bruken av FAP-er eller mesenkymale celler med en lignende funksjon avledet fra fett til en interessant tilnærming for muskelreparasjon.

Implantasjon av ulike preparater av cellemateriale som inneholder mesenkymale stromaceller (MSC) har blitt brukt som terapi ved et bredt spekter av lidelser, inkludert lesjoner i hjertemuskulaturen. De vanligste cellekildene har vært benmarg og fettvev, og preparatene har variert fra grove isolater av mononukleære celler, f.eks. totale stromale celler til mer homogene dyrkede celleisolater, som hovedsakelig inneholder MSC. Selv om disse mesenkymalcellene er i stand til å differensiere til vev som bein og fett18, ser deres viktigste implikasjon i vevsreparasjon ut til å være en kapasitet til å støtte det regenerative miljøet. Deres kjente kapasiteter inkluderer stimulering av vevsspesifikke celler som myogene celler, induksjon av karvekst og regulering av betennelse og apoptose. Celler ekstrahert fra fettvevsceller har vist en regenerativ effekt uten store uønskede effekter når de brukes som terapi i en rekke vev. Sammenlignet med skjelettmuskulatur er det lettere og mindre traumatisk å få regenerative celler i tilstrekkelig kvantum fra fettvev.

Produksjon av cellepreparater som utelukkende består av MSC krever isolasjonsprosedyrer og dyrking i flere uker, som alt må utføres i sertifiserte laboratorier. Ved homolog transplantasjon vil pasienten måtte ha vev høstet uker før operasjonen. Imidlertid kan cellepreparater beriket med MSC produseres med enkel, fysisk behandling av aspirert fettvev i et lukket system. Dette kan skje i operasjonssalen i løpet av en time. Dette betyr at forberedelsen kan utføres samme dag som implantasjonen skal finne sted, i forbindelse med hovedoperasjonen Angående celleproduktet og dets forhold til EUROPA-PARLAMENTETS OG RÅDETS FORORDNING (EF) nr. 1394/2007. 13. november 2007 om legemidler for avansert terapi og endring av direktiv 2001/83/EF og forordning (EF) nr. 726/2004.

Fettvevet vil bli behandlet med kutting, sliping og filtrering - ikke å betrakte som vesentlig manipulasjon. På samme måte finnes de forventede funksjonene til de implanterte, aktive cellene i muskel også i fettvev, hvorfor materialet sannsynligvis ikke bør anses som konstruert.

Materialet er avledet fra fettvev og vil bli brukt i skjelettmuskulatur, og bruken kan i så henseende anses som ikke-homolog. Men siden de forventede hovedfunksjonene i skjelettmuskulaturen er de samme som i fettvev, kan funksjonen aksepteres som homolog.

Vi vil derfor i denne utprøvingen behandle pasientene i en en-dags prosedyre. Fettvevet vil bli høstet og behandlet som en innledende prosedyre under operasjonen. På slutten av senesuturprosedyren vil det MSC-anrikede fragmenterte vevet injiseres i supraspinatus-muskelen.