Stamcellebehandling til regenerering af rotatormanchetten (Lipo-Cuff-undersøgelse)

Beskadigelse af de sener, der stabiliserer skulderen, især supraspinatus-senerivningen, er blevet anerkendt som den vigtigste læsion i rotatorcuff-rivninger. Manglen på en fuld funktionel genopretning efter kirurgisk senerekonstruktion tyder imidlertid på, at yderligere ændringer i vævet er hindringer for rehabilitering. Nylige undersøgelser, herunder vores egne, viser i både dyremodeller og hos patienter patologiske ændringer i supraspinatus-musklen som følge af senerift. Muskelpatologien omfatter muskelfiberatrofi, intracellulær lipidakkumulering, mitokondriel dysfunktion, fibrillesorganisering og reduceret regenerativ kapacitet. Desuden udvikles fibrose, ophobning af adipocytter og betændelse i disse muskler.

Muskelstyrken er nedsat med 30 % flere måneder efter reparation af rotator cuff-revner. Musklen bliver således svagere og stivere på trods af reparation, hvilket tyder på, at behandling af RCT bør omfatte håndtering af cuff-muskeldysfunktion.

Fedtafledt celleterapi Muskelregenerering finder sted i et specifikt miljø, hvortil flere celletyper bidrager. Den residente stamcelle i skeletmuskulaturen er satellitcellen. Når skeletmuskulaturen er beskadiget, aktiveres satellitcellerne og begynder at formere sig til muskelreparerende myoblast. Yderligere celletyper understøtter regenereringen ved at modulere myoblastrespons, inflammation og vaskularisering. Skeletmuskulaturen huser en mesenkymal celle, Fibro-Adipogenic Progenitor (FAP) celle. Vi har vist, at FAP'er reagerer på muskelskader og er en del af muskelstamcellenichen med understøttende funktioner i muskelregenerering. Dette gør brugen af ​​FAP'er eller mesenkymale celler med en lignende funktion afledt af fedt til en interessant tilgang til muskelreparation.

Implantation af forskellige præparater af cellemateriale, der indeholder mesenkymale stromaceller (MSC) er blevet brugt som terapi ved en lang række lidelser, herunder læsioner i hjertemuskulaturen. De mest almindelige kilder til celler har været knoglemarv og fedtvæv, og præparaterne har varieret fra rå isolater af mononukleære celler, f.eks. samlede stromaceller til mere homogene dyrkede celleisolater, der hovedsageligt indeholder MSC. Selvom disse mesenkymale celler er i stand til at differentiere til væv som knogle og fedt18, ser deres vigtigste implikation i vævsreparation ud til at være en kapacitet til at understøtte det regenerative miljø. Deres kendte kapaciteter omfatter stimulering af vævsspecifikke celler som de myogene celler, induktion af karvækst og regulering af inflammation og apoptose. Celler ekstraheret fra fedtvævsceller har vist en regenerativ effekt uden større uønskede virkninger, når de anvendes som terapi i en række væv. Sammenlignet med skeletmuskulatur er det lettere og mindre traumatisk at opnå regenerative celler i tilstrækkelig mængde fra fedtvæv.

Produktion af cellepræparater, der udelukkende består af MSC, kræver isoleringsprocedurer og dyrkning i uger, som alt sammen skal udføres i certificerede laboratorier. I tilfælde af homolog transplantation skal patienten have høstet væv uger før operationen. Cellepræparater beriget med MSC kan dog fremstilles med simpel, fysisk behandling af aspireret fedtvæv i et lukket system. Dette kan foregå i operationsstuen inden for en time. Det betyder, at forberedelsen kan udføres samme dag, som implantationen skal finde sted, i forbindelse med hovedoperationen vedrørende celleproduktet og dets relation til EUROPA-PARLAMENTETS OG RÅDETS FORORDNING (EF) nr. 1394/2007 af 13. november 2007 om lægemidler til avanceret terapi og om ændring af direktiv 2001/83/EF og forordning (EF) nr. 726/2004.

Fedtvævet vil blive behandlet med skæring, slibning og filtrering - ikke at betragte som væsentlig manipulation. Ligeledes findes de forventede funktioner af de implanterede, aktive celler i muskler også i fedtvæv, hvorfor materialet sandsynligvis ikke bør betragtes som konstrueret.

Materialet stammer fra fedtvæv og vil blive brugt i skeletmuskulatur, og anvendelsen kan i denne henseende anses for ikke-homolog. Men da de forventede hovedfunktioner i skeletmuskulatur er de samme som i fedtvæv, kan funktionen accepteres som homolog.

Vi vil derfor i dette forsøg behandle patienterne i en endags procedure. Fedtvævet vil blive høstet og behandlet som en indledende procedure under operationen. Ved afslutningen af ​​senesuturproceduren vil det MSC-berigede fragmenterede væv blive injiceret i supraspinatus-musklen.