Léčba kmenovými buňkami pro regeneraci rotátorové manžety (studie lipo-manžety)

Poškození šlach, které stabilizují rameno, zejména natržení šlachy supraspinatus, bylo rozpoznáno jako klíčová léze u natržení rotátorové manžety. Nedostatek plného funkčního zotavení po chirurgické rekonstrukci šlachy však naznačuje, že další změny ve tkáni jsou překážkou rehabilitace. Nedávné studie, včetně naší, prokazují na zvířecích modelech i u pacientů patologické změny v m. supraspinatus jako důsledek natržení šlachy. Svalová patologie zahrnuje atrofii svalových vláken, intracelulární akumulaci lipidů, mitochondriální dysfunkci, dezorganizaci fibril a sníženou regenerační kapacitu. Kromě toho se v těchto svalech vyvíjí fibróza, hromadění adipocytů a zánět.

Svalová síla se několik měsíců po opravě natržení rotátorové manžety sníží o 30 %. Sval se tedy stává slabší a tuhší i přes opravu, což naznačuje, že léčba RCT by měla zahrnovat léčbu dysfunkce svalů manžety.

Buněčná terapie odvozená z tukové tkáně Regenerace svalů probíhá ve specifickém prostředí, ke kterému přispívá několik typů buněk. Rezidentní kmenová buňka v kosterním svalu je satelitní buňka. Když je kosterní sval poškozen, satelitní buňky se aktivují a začnou proliferovat na myoblast opravující svaly. Další typy buněk podporují regeneraci modulací odpovědi myoblastů, zánětu a vaskularizace. Kosterní sval obsahuje mezenchymální buňku, fibro-adipogenní progenitorovou (FAP) buňku. Ukázali jsme, že FAP reagují na poškození svalů a jsou součástí výklenku svalových kmenových buněk s podpůrnými funkcemi při regeneraci svalů. Díky tomu je použití FAP nebo mezenchymálních buněk s podobnou funkcí odvozenou od tuku zajímavým přístupem k opravě svalů.

Implantace různých preparátů buněčného materiálu, které obsahují mezenchymální stromální buňky (MSC), byly použity jako terapie u široké škály poruch, včetně lézí v srdečním svalu. Nejčastějšími zdroji buněk byla kostní dřeň a tuková tkáň a přípravky se pohybovaly od surových izolátů mononukleárních buněk, např. celkových stromálních buněk na více homogenní kultivované buněčné izoláty, které obsahují hlavně MSC. I když jsou tyto mezenchymální buňky schopny se diferencovat do tkání, jako jsou kosti a tuk18, zdá se, že jejich hlavní implikace při opravě tkání je schopnost podporovat regenerační prostředí. Jejich známé kapacity zahrnují stimulaci tkáňově specifických buněk, jako jsou myogenní buňky, indukci růstu cév a regulaci zánětu a apoptózy. Buňky extrahované z buněk tukové tkáně prokázaly regenerační účinek bez větších nepříznivých účinků při použití jako terapie v řadě tkání. Ve srovnání s kosterním svalstvem je jednodušší a méně traumatizující získat regenerační buňky v dostatečném množství z tukové tkáně.

Výroba buněčných přípravků sestávajících výhradně z MSC vyžaduje izolační postupy a kultivaci po dobu týdnů, přičemž vše musí být prováděno v certifikovaných laboratořích. V případě homologní transplantace bude muset být pacientovi odebrána tkáň týdny před operací. Buněčné přípravky obohacené o MSC však lze vyrobit jednoduchým fyzikálním ošetřením odsáté tukové tkáně v uzavřeném systému. To může proběhnout na operačním sále do hodiny. To znamená, že preparaci lze provést týž den, kdy proběhne implantace, v souvislosti s hlavní operací O buněčném produktu a jeho vztahu k NAŘÍZENÍ EVROPSKÉHO PARLAMENTU A RADY (ES) č. 1394/2007 ze dne 13. listopadu 2007 o léčivých přípravcích pro moderní terapii ao změně směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004.

Tuková tkáň bude zpracována řezáním, broušením a filtrováním – což nelze považovat za podstatnou manipulaci. Stejně tak očekávané funkce implantovaných aktivních buněk ve svalu se nacházejí také v tukové tkáni, proč by materiál pravděpodobně neměl být považován za upravený.

Materiál pochází z tukové tkáně a bude použit v kosterním svalstvu a použití lze v tomto ohledu považovat za nehomologické. Nicméně, protože očekávané hlavní funkce v kosterním svalu jsou stejné jako v tukové tkáni, může být funkce přijata jako homologní.

V této studii proto budeme pacienty ošetřovat v jednodenní proceduře. Tuková tkáň bude odebrána a zpracována jako počáteční postup během operace. Na konci sutury šlachy bude fragmentovaná tkáň obohacená MSC injikována do m. supraspinatus.