Leczenie komórkami macierzystymi w celu regeneracji stożka rotatorów (badanie Lipo-Cuff)

Uszkodzenie ścięgien stabilizujących bark, w szczególności naderwanie ścięgna mięśnia nadgrzebieniowego, uznano za kluczową zmianę w przypadku uszkodzeń stożka rotatorów. Jednakże brak pełnego powrotu funkcjonalnego po chirurgicznej rekonstrukcji ścięgna sugeruje, że dodatkowe zmiany w tkankach stanowią przeszkodę w rehabilitacji. Najnowsze badania, w tym nasze własne, wykazują zarówno na modelach zwierzęcych, jak i u pacjentów zmiany patologiczne w mięśniu nadgrzebieniowym, będące następstwem naderwania ścięgna. Patologia mięśni obejmuje zanik włókien mięśniowych, wewnątrzkomórkową akumulację lipidów, dysfunkcję mitochondriów, dezorganizację włókienek i zmniejszoną zdolność regeneracyjną. Ponadto w tych mięśniach rozwija się zwłóknienie, nagromadzenie adipocytów i zapalenie.

Siła mięśni zmniejsza się o 30% kilka miesięcy po naprawie uszkodzenia stożka rotatorów. W związku z tym mięsień staje się słabszy i sztywniejszy pomimo naprawy, co sugeruje, że leczenie RCT powinno obejmować leczenie dysfunkcji mięśnia mankietu.

Terapia komórkami tłuszczowymi Regeneracja mięśni odbywa się w specyficznym środowisku, w którym uczestniczy kilka typów komórek. Komórką macierzystą zamieszkującą mięśnie szkieletowe jest komórka satelitarna. Kiedy mięśnie szkieletowe ulegają uszkodzeniu, komórki satelitarne ulegają aktywacji i zaczynają się namnażać, przekształcając się w mioblast naprawiający mięśnie. Dodatkowe typy komórek wspomagają regenerację poprzez modulację odpowiedzi mioblastów, stanu zapalnego i unaczynienia. Mięśnie szkieletowe zawierają komórkę mezenchymalną, komórkę progenitorową fibroadipogenną (FAP). Wykazaliśmy, że FAP reagują na uszkodzenia mięśni i stanowią część niszy mięśniowych komórek macierzystych, pełniąc funkcje wspomagające regenerację mięśni. To sprawia, że ​​wykorzystanie FAP, czyli komórek mezenchymalnych o podobnych funkcjach pochodzących z tłuszczu, jest interesującym podejściem do naprawy mięśni.

Wszczepianie różnych preparatów materiału komórkowego zawierających mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) stosuje się w terapii szerokiego zakresu zaburzeń, w tym uszkodzeń mięśnia sercowego. Najczęstszym źródłem komórek był szpik kostny i tkanka tłuszczowa, a preparaty obejmowały surowe izolaty komórek jednojądrzastych, np. wszystkich komórek zrębowych do bardziej jednorodnych hodowanych izolatów komórkowych, które zawierają głównie MSC. Chociaż te komórki mezenchymalne są zdolne do różnicowania się w tkanki, takie jak kość i tłuszcz18, ich głównym znaczeniem w naprawie tkanek wydaje się być zdolność do wspierania środowiska regeneracyjnego. Ich znane możliwości obejmują stymulację komórek specyficznych dla tkanki, takich jak komórki miogenne, indukcję wzrostu naczyń oraz regulację stanu zapalnego i apoptozy. Komórki wyekstrahowane z komórek tkanki tłuszczowej wykazały działanie regeneracyjne bez większych skutków ubocznych, gdy były stosowane w terapii różnych tkanek. W porównaniu z mięśniami szkieletowymi pozyskiwanie komórek regeneracyjnych w wystarczającej ilości z tkanki tłuszczowej jest łatwiejsze i mniej traumatyczne.

Produkcja preparatów komórkowych składających się wyłącznie z MSC wymaga procedur izolacji i wielotygodniowej hodowli, a wszystko to musi być przeprowadzane w certyfikowanych laboratoriach. W przypadku przeszczepu homologicznego od pacjenta konieczne będzie pobranie tkanki na kilka tygodni przed operacją. Jednakże preparaty komórkowe wzbogacone MSC można wytworzyć poprzez prostą, fizyczną obróbkę aspirowanej tkanki tłuszczowej w układzie zamkniętym. Może to nastąpić na sali operacyjnej w ciągu godziny. Oznacza to, że przygotowanie można przeprowadzić tego samego dnia, w którym odbędzie się implantacja, w związku z operacją główną dotyczącą produktu komórkowego i jego związku z ROZPORZĄDZENIEM (WE) nr 1394/2007 PARLAMENTU EUROPEJSKIEGO I RADY z dnia 13 listopada 2007 r. w sprawie produktów leczniczych terapii zaawansowanej oraz zmieniająca dyrektywę 2001/83/WE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004.

Tkanka tłuszczowa zostanie poddana obróbce poprzez cięcie, mielenie i filtrowanie – nie należy tego jednak uważać za istotną manipulację. Podobnie oczekiwane funkcje wszczepionych, aktywnych komórek mięśniowych występują także w tkance tłuszczowej, dlatego materiału prawdopodobnie nie należy uważać za sztuczny.

Materiał pochodzi z tkanki tłuszczowej i będzie stosowany w mięśniach szkieletowych, a jego zastosowanie można pod tym względem uznać za niehomologiczne. Ponieważ jednak oczekiwane główne funkcje w mięśniach szkieletowych są takie same jak w tkance tłuszczowej, funkcję tę można uznać za homologiczną.

Dlatego w tym badaniu będziemy leczyć pacjentów w ramach procedury jednodniowej. Tkanka tłuszczowa zostanie pobrana i przetworzona jako wstępna procedura podczas operacji. Po zakończeniu procedury szycia ścięgna fragmentowana tkanka wzbogacona w MSC zostanie wstrzyknięta do mięśnia nadgrzebieniowego.