1 型原発性高シュウ酸尿症 (PH1) の治療における YOLT-203 の臨床探索研究

包含基準:

• インフォームドコンセントへの署名時の年齢は2歳以上です。
• AGXT 遺伝子変異があり、原発性高シュウ酸尿症 (PH1) と診断されている。 eGFR ≥ 30 ml/分/1.73m2。
• 24時間尿中シュウ酸排泄量が少なくとも2回、0.7 mmol/1.73m2/日以上 または、1 回の尿採取における尿中シュウ酸塩とクレアチニンの比率が、対応する年齢の正常上限 (ULN) よりも高くなければなりません。
• ビタミンB6で治療した場合、治験登録前の90日間治療は安定しており、治験中も安定した治療計画を変更せずに維持する意向です。
• 患者本人または保護者が自発的にインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• 研究者は、全身性の腎外シュウ酸塩沈着の臨床的証拠があると判断した。

• スクリーニング時に次の検査パラメータ評価結果のいずれかを持っている：

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超えています。
  2. 総ビリルビン > 1.5 x ULN。 総ビリルビンの増加がギルバート症候群と診断されたことによって引き起こされ、総ビリルビンが 2 x ULN 未満の場合は対象となります。
  3. 国際正規化比 (INR) > 1.5 (経口抗凝固薬 [ワルファリンなど] を服用しており、INR < 3.5 の患者は参加が許可されます)。
• 活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症があることが知られています。または現在または慢性の C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある。
• スクリーニング時の推定糸球体濾過量（GFR）は 30 mL/min/1.73m² 未満です。 (18 歳以上の患者の場合、腎疾患における食事療法 [MDRD] の式に従って計算されます。18 歳未満の患者の場合、Schwartz のベッドサイド式に従って計算されます)。 添付ファイルを参照。
• -治験薬の初回投与前の過去30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けたことがある、または無作為化前に別の臨床研究の追跡調査に参加したことがある。
• 腎臓または肝臓の移植歴がある。
• 研究者の意見によると、研究の遵守またはデータ解釈を妨げる可能性のある他の病状または併存疾患がある。
• 複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたはLNPに対するアレルギー反応の病歴がある。
• 皮下注射不耐症の既往歴がある。
• 主要な治験終了後6か月までの治験参加期間を通じて避妊要件に従う意思がない。
• 女性患者は妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中である。
• 研究期間中、アルコール摂取量を制限したくない、または制限できない。 研究中のアルコール摂取量が 1 日あたり 2 単位を超える場合 (1 単位: ワイン約 125 ml = スピリッツ約 29 ml = ビール約 284 ml は除外されます)。
• 研究者は、スクリーニング前 12 か月以内にアルコール乱用の履歴があると考えています。