Studio di esplorazione clinica di YOLT-203 nel trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1)

Criterio di inclusione:

• L'età è ≥ 2 anni al momento della firma del consenso informato.
• Presentare mutazioni nel gene AGXT ed essere diagnosticati con iperossaluria primaria (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Almeno 2 volte con escrezione urinaria di ossalato nelle 24 ore ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/giorno oppure il rapporto tra ossalato urinario e creatinina in una singola raccolta di urina deve essere superiore al limite superiore della norma (ULN) per l'età corrispondente.
• Se trattato con vitamina B6, il trattamento è rimasto stabile per 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio ed è disposto a mantenere invariato il piano di trattamento stabile durante lo studio.
• Il paziente stesso o il tutore firmano volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Lo sperimentatore ritiene che vi sia evidenza clinica di deposito sistemico di ossalato extra-renale.

• Presentare uno dei seguenti risultati della valutazione dei parametri di laboratorio allo screening:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  2. Bilirubina totale > 1,5 x ULN. Se l'aumento della bilirubina totale è causato dalla sindrome di Gilbert diagnosticata e dalla bilirubina totale < 2 x ULN, è idoneo.
  3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 (i pazienti che assumono anticoagulanti orali [come warfarin] e con INR < 3,5 potranno partecipare).
• Noto per avere un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o avere evidenza di infezione attuale o cronica da virus dell'epatite C (HCV) o da virus dell'epatite B (HBV).
• La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata allo screening è inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (Per i pazienti di età ≥ 18 anni, sarà calcolato secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]; per i pazienti di età < 18 anni, sarà calcolato secondo la formula bedside di Schwartz). Vedi l'allegato.
• Hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o hanno partecipato al follow-up di un altro studio clinico prima della randomizzazione.
• Avere una storia di trapianto di rene o fegato.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, avere altre condizioni mediche o comorbidità che potrebbero interferire con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati.
• Avere una storia di allergie multiple a farmaci o storia di reazioni allergiche agli oligonucleotidi o LNP.
• Avere una storia di intolleranza all'iniezione sottocutanea.
• Riluttanza a rispettare i requisiti contraccettivi durante tutto il periodo di partecipazione allo studio fino a 6 mesi dopo la fine dello studio principale.
• Le pazienti di sesso femminile sono incinte, stanno pianificando una gravidanza o stanno allattando.
• Riluttanza o incapacità a limitare il consumo di alcol durante lo studio. Verrà escluso il consumo di alcol durante lo studio superiore a 2 unità al giorno (1 unità: circa 125 ml di vino = circa 29 ml di superalcolici = circa 284 ml di birra).
• L'investigatore ritiene che vi sia una storia di abuso di alcol nei 12 mesi precedenti lo screening.