Klinisk utforskningsstudie av YOLT-203 i behandling av type 1 primær hyperoksaluri (PH1)

Inklusjonskriterier:

• Alderen er ≥ 2 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Har AGXT-genmutasjoner og bli diagnostisert med primær hyperoksaluri (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
• Minst 2 ganger med 24-timers utskillelse av oksalat i urin ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/dag eller forholdet mellom urinoksalat og kreatinin i en enkelt urinsamling må være høyere enn den øvre normalgrensen (ULN) for tilsvarende alder.
• Ved behandling med vitamin B6 har behandlingen vært stabil i 90 dager før innmelding i studien og er villig til å opprettholde den stabile behandlingsplanen uendret under studien.
• Pasienten selv eller vergen signerer frivillig samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Etterforskeren vurderer at det er klinisk bevis på systemisk ekstrarenal oksalatavsetning.

• Har noen av følgende laboratorieparametervurderingsresultater ved screening:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
  2. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. Hvis økningen i total bilirubin er forårsaket av diagnostisert Gilberts syndrom og total bilirubin < 2 x ULN, er det kvalifisert.
  3. International normalized ratio (INR) > 1,5 (pasienter på orale antikoagulantia [som warfarin] og med INR < 3,5 vil få delta).
• Kjent for å ha aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); eller har tegn på nåværende eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
• Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) ved screening er mindre enn 30 ml/min/1,73 m² (For pasienter ≥ 18 år vil det bli beregnet i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]; for pasienter < 18 år vil det bli beregnet i henhold til Schwartz sengekantsformel). Se vedlegget.
• Har mottatt et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første administrasjon av studiemedikamentet, eller har deltatt i oppfølgingen av en annen klinisk studie før randomisering.
• Har en historie med nyre- eller levertransplantasjon.
• I følge etterforskerens mening har andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som kan forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning.
• Har en historie med flere medikamentallergier eller allergiske reaksjoner mot oligonukleotider eller LNP.
• Har en historie med subkutan injeksjonsintoleranse.
• Uvillig til å overholde prevensjonskrav gjennom hele studiedeltakelsesperioden før 6 måneder etter slutten av hovedstudien.
• Kvinnelige pasienter er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
• Uvillig eller ute av stand til å begrense alkoholforbruket gjennom hele studien. Alkoholforbruk under studien overstiger 2 enheter per dag (1 enhet: ca. 125 ml vin = ca. 29 ml brennevin = ca. 284 ml øl, vil bli ekskludert.
• Etterforskeren mener at det er en historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening.