Estudo de exploração clínica de YOLT-203 no tratamento da hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1)

Critério de inclusão:

• A idade é ≥ 2 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Ter mutações no gene AGXT e ser diagnosticado com hiperoxalúria primária (PH1); TFGe ≥ 30 ml/min/1,73m2.
• Pelo menos 2 vezes de excreção urinária de oxalato em 24 horas ≥ 0,7 mmol/1,73m2/dia ou a proporção de oxalato urinário para creatinina em uma única coleta de urina deve ser superior ao limite superior do normal (LSN) para a idade correspondente.
• Se tratado com vitamina B6, o tratamento permaneceu estável por 90 dias antes da inscrição no estudo e está disposto a manter o plano de tratamento estável inalterado durante o estudo.
• O próprio paciente ou responsável assina voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• O investigador julga que há evidência clínica de deposição extra-renal sistêmica de oxalato.

• Apresentar qualquer um dos seguintes resultados de avaliação de parâmetros laboratoriais na triagem:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 x o limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Se o aumento na bilirrubina total for causado pela síndrome de Gilbert diagnosticada e a bilirrubina total <2 x LSN, é elegível.
  3. Razão normalizada internacional (INR)> 1,5 (pacientes em uso de anticoagulantes orais [como varfarina] e com INR <3,5 poderão participar).
• Sabe-se que tem infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou ter evidência de infecção atual ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou pelo vírus da hepatite B (HBV).
• A taxa de filtração glomerular (TFG) estimada na triagem é inferior a 30 mL/min/1,73m² (Para pacientes ≥ 18 anos, será calculado de acordo com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]; para pacientes < 18 anos, será calculado de acordo com a fórmula de cabeceira de Schwartz). Veja o anexo.
• Ter recebido um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou ter participado do acompanhamento de outro estudo clínico antes da randomização.
• Ter histórico de transplante renal ou hepático.
• De acordo com a opinião do investigador, ter outras condições médicas ou comorbidades que possam interferir na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados.
• Ter histórico de alergia a múltiplos medicamentos ou histórico de reação alérgica a oligonucleotídeos ou LNP.
• Ter histórico de intolerância à injeção subcutânea.
• Não deseja cumprir os requisitos contraceptivos durante todo o período de participação no estudo até 6 meses após o final do estudo principal.
• Pacientes do sexo feminino estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
• Relutante ou incapaz de limitar o consumo de álcool durante o estudo. O consumo de álcool durante o estudo excede 2 unidades por dia (1 unidade: aproximadamente 125 ml de vinho = aproximadamente 29 ml de destilados = aproximadamente 284 ml de cerveja, serão excluídos.
• O investigador acredita que há histórico de abuso de álcool nos 12 meses anteriores à triagem.