Klinická průzkumná studie YOLT-203 v léčbě primární hyperoxalurie 1. typu (PH1)

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době podpisu informovaného souhlasu je ≥ 2 roky.
• Mít mutace genu AGXT a být diagnostikován s primární hyperoxalurií (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
• Nejméně 2krát 24hodinové vylučování oxalátu močí ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/den nebo poměr oxalátu a kreatininu v moči při jediném odběru moči musí být vyšší než horní hranice normálu (ULN) pro odpovídající věk.
• Pokud je léčen vitaminem B6, léčba byla stabilní po dobu 90 dnů před zařazením do studie a je ochoten udržovat stabilní plán léčby nezměněný během studie.
• Informovaný souhlas podepisuje pacient sám nebo opatrovník dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

• Zkoušející soudí, že existují klinické důkazy systémové extrarenální depozice oxalátu.

• Mějte při screeningu některý z následujících výsledků hodnocení laboratorních parametrů:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x horní hranice normy (ULN).
  2. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN. Pokud je zvýšení celkového bilirubinu způsobeno diagnostikovaným Gilbertovým syndromem a celkový bilirubin < 2 x ULN, je vhodné.
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 (účastnit se budou pacienti s perorálními antikoagulancii [jako je warfarin] as INR < 3,5).
• Je známo, že má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV); nebo máte důkaz o současné nebo chronické infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) při screeningu je menší než 30 ml/min/1,73 m² (U pacientů ve věku ≥ 18 let se vypočítá podle vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD]; u pacientů < 18 let se vypočítá podle vzorce u lůžka Schwartz). Podívej se na přílohu.
• Obdrželi hodnocené léčivo během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léčiva, nebo se účastnili sledování jiné klinické studie před randomizací.
• Máte v anamnéze transplantaci ledvin nebo jater.
• Podle názoru zkoušejícího mít jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, které mohou narušovat dodržování studie nebo interpretaci dat.
• Mít v anamnéze vícečetné lékové alergie nebo alergické reakce na oligonukleotidy nebo LNP.
• Máte v anamnéze intoleranci subkutánní injekce.
• Neochota dodržovat požadavky na antikoncepci během období účasti ve studii až do 6 měsíců po skončení hlavní studie studie.
• Pacientky jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
• Neochota nebo neschopnost omezit konzumaci alkoholu v průběhu studie. Spotřeba alkoholu během studie přesahuje 2 jednotky denně (1 jednotka: přibližně 125 ml vína = přibližně 29 ml lihovin = přibližně 284 ml piva, bude vyloučena.
• Vyšetřovatel se domnívá, že v průběhu 12 měsíců před screeningem existuje anamnéza zneužívání alkoholu.