YOLT-203:n kliininen tutkimustutkimus tyypin 1 primaarisen hyperoksalurian (PH1) hoidossa
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, kerta-annos, annoskorotuskoe, jonka tavoitteena on arvioida YOLT-203:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kiinalaisessa väestössä, jolla on tyypin 1 primaarinen hyperoksaluria (PH1); ja alustavasti arvioida yhden YOLT-203-annoksen vaikutus plasman oksalaattitasoon.
Tässä tutkimuksessa päätutkimuksen enimmäisseulontajakso on 60 päivää, hoitopäivä on päivä 1 (D1) ja turvallisuuden seurantajakso on viikkoon 52 asti annon jälkeen. Lisäksi ensimmäiseen annosryhmään kuuluvat kohteet voivat vapaaehtoisesti saada toisen hoidon koelääkkeellä tehokkaalla annostasolla.
Päätutkimuksen päätyttyä koehenkilöille tehdään pitkäaikaista seurantaa. CDE:n julkaiseman "Geeniterapiatuotteiden pitkäaikaisen seurannan kliinisten tutkimusten (Trial) teknisten ohjeiden" vaatimusten mukaan pitkäaikaisseuranta kestää jopa 15 vuotta annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuussa 2024 YOLT-203:n kliininen tutkimus tyypin 1 primaarisen hyperoksalurian (PH1) hoitoon on saattanut päätökseen rekisteröinnin ja annostelun kahdelle tapaukselle 0,3 mg/kg ja kolmelle tapaukselle 0,45 mg/kg sekä 28 -päivän seuranta kaikille osallistujille. 6.12.2024 pidettiin kokous, jossa keskusteltiin molempien annosryhmien kaikkien osallistujien turvallisuus- ja tehotiedot ja tehtiin päätöksiä tutkimussuunnitelman seuraavista vaiheista.
Kaikilta tämän projektin osallistujilta saatujen turvallisuus- ja tehotietojen perusteella sponsori ja tutkijat pääsivät kokouskeskustelun jälkeen yhteisymmärrykseen: YOLT-203:lla on hyvä turvallisuus ja 0,45 mg/kg on odotettu biologisesti tehokas annos (OBD). Pöytäkirjasuunnitelman mukaan kokous päätettiin lopettaa annoksen nostaminen ja toistaa ryhmä ennakoidulla tehokkaalla annoksella (0,45 mg/kg), jolloin jatkettiin 1-3 osallistujan lisäämistä tutkiviin tutkimuksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
- Rekrytointi
- Deparment of Liver Surgery, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Puhelinnumero: 021-58752345
- Sähköposti: xiaqiang@medmail.com.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä on ≥ 2 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- sinulla on AGXT-geenimutaatioita ja sinulla on diagnosoitu primaarinen hyperoksaluria (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
- Vähintään 2 kertaa 24 tunnin virtsan oksalaattieritys ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/vrk tai virtsan oksalaatin ja kreatiniinin suhteen yksittäisessä virtsan keräyksessä on oltava korkeampi kuin vastaavan iän normaalin yläraja (ULN).
- Jos hoitoa on hoidettu B6-vitamiinilla, hoito on ollut vakaa 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja on valmis pitämään vakaan hoitosuunnitelman muuttumattomana tutkimuksen aikana.
- Potilas itse tai huoltaja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkija arvioi, että systeemisestä munuaisten ulkopuolisesta oksalaattikertymästä on kliinistä näyttöä.
Onko sinulla jokin seuraavista laboratorioparametrien arvioinnin tuloksista seulonnassa:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. Jos kokonaisbilirubiinin nousu johtuu diagnosoidusta Gilbertin oireyhtymästä ja kokonaisbilirubiini < 2 x ULN, se on kelvollinen.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 (potilaat, jotka käyttävät oraalisia antikoagulantteja [kuten varfariinia] ja joiden INR < 3,5, saavat osallistua).
- Tiedetään, että hänellä on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tai sinulla on näyttöä nykyisestä tai kroonisesta hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektiosta.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) seulonnassa on alle 30 ml/min/1,73 m² (≥ 18-vuotiaille potilaille se lasketaan ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa [MDRD] -kaavan mukaan; alle 18-vuotiaille potilaille se lasketaan Schwartzin vuodekaavan mukaan). Katso liitetiedosto.
- olet saanut tutkimuslääkettä viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai osallistunut toisen kliinisen tutkimuksen seurantaan ennen satunnaistamista.
- Sinulla on ollut munuais- tai maksansiirto.
- Tutkijan näkemyksen mukaan sinulla on muita sairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen noudattamista tai tietojen tulkintaa.
- Sinulla on ollut useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita oligonukleotideille tai LNP:lle.
- Sinulla on ollut ihonalaisen injektion intoleranssi.
- Ei halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia koko tutkimukseen osallistumisjakson ajan, kunnes 6 kuukautta päätutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Naispotilaat ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
- Ei halua tai pysty rajoittamaan alkoholin käyttöä koko tutkimuksen ajan. Alkoholin kulutus tutkimuksen aikana ylittää 2 yksikköä päivässä (1 yksikkö: noin 125 ml viiniä = noin 29 ml väkevää alkoholia = noin 284 ml olutta, jätetään pois.
- Tutkija uskoo, että alkoholin väärinkäyttöä on ollut 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TOLT-203
|
IP annetaan suonensisäisesti ennalta määrätyllä annoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: viikolle 52 asti
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
|
viikolle 52 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YOLT-203:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivään 14 asti
|
YOLT-203:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
0,5 ennakkoannosta, 2,6,24,48,72,144,312 tuntia
|
päivään 14 asti
|
|
YOLT-203:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivään 14 asti
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
0,5 ennakkoannosta, 2,6,24,48,72,144,312 tuntia
|
päivään 14 asti
|
|
YOLT-203:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivään 28 asti
|
Tmax
|
päivään 28 asti
|
|
YOLT-203:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: päivään 28 asti
|
T1/2
|
päivään 28 asti
|
|
farmakodynamiikka
Aikaikkuna: viikolle 52 asti
|
Lääkityksen jälkeen, viikkojen 1, 2, 4, 8, 16, 24, 36 ja 52, muutokset veren glykolihappotasoissa
|
viikolle 52 asti
|
|
farmakodynamiikka
Aikaikkuna: viikolle 52 asti
|
Lääkityksen jälkeen, viikolla 2, 8, 16, 24 ja 52, muutokset virtsaan 24 tunnin oksaalihapon erittymisessä verrattuna lähtöarvoon.
|
viikolle 52 asti
|
|
farmakodynamiikka
Aikaikkuna: viikolle 52 asti
|
Lääkityksen jälkeen, viikolla 1, 2, 4, 8, 16, 24, 36 ja 52, muutokset 24 tunnin virtsan glykolihapon erittymisessä
|
viikolle 52 asti
|
|
farmakodynamiikka
Aikaikkuna: viikolle 52 asti
|
Lääkityksen jälkeen eGFR:n muutokset 1, 2, 4, 8, 16, 24, 36 ja 52 viikolla.
|
viikolle 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperoksaluria
- Hyperoksaluria, ensisijainen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH1-YOLT-203-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .