Klinisk udforskningsundersøgelse af YOLT-203 til behandling af type 1 primær hyperoxaluri (PH1)

Inklusionskriterier:

• Alderen er ≥ 2 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Har AGXT-genmutationer og bliver diagnosticeret med primær hyperoxaluri (PH1); eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
• Mindst 2 gange 24-timers oxalatudskillelse i urin ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/dag eller forholdet mellem urinoxalat og kreatinin i en enkelt urinopsamling skal være højere end den øvre normalgrænse (ULN) for den tilsvarende alder.
• Hvis den behandles med vitamin B6, har behandlingen været stabil i 90 dage før optagelse i undersøgelsen og er villig til at opretholde den stabile behandlingsplan uændret under undersøgelsen.
• Patienten selv eller værgen underskriver frivilligt det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Investigator vurderer, at der er klinisk bevis for systemisk ekstrarenal oxalataflejring.

• Har nogen af ​​følgende resultater for vurdering af laboratorieparametre ved screening:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x den øvre normalgrænse (ULN).
  2. Total bilirubin > 1,5 x ULN. Hvis stigningen i total bilirubin er forårsaget af diagnosticeret Gilberts syndrom og total bilirubin < 2 x ULN, er den berettiget.
  3. International normalized ratio (INR) > 1,5 (Patienter på orale antikoagulantia [såsom warfarin] og med INR < 3,5 vil få lov til at deltage).
• Kendt for at have aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion; eller har tegn på aktuel eller kronisk hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion.
• Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) ved screening er mindre end 30 ml/min/1,73 m² (For patienter ≥ 18 år vil det blive beregnet i henhold til formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD]; for patienter < 18 år vil det blive beregnet i henhold til Schwartz sengekantsformlen). Se vedhæftet fil.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første administration af undersøgelseslægemidlet, eller har deltaget i opfølgningen af ​​et andet klinisk studie før randomisering.
• Har en historie med nyre- eller levertransplantation.
• Ifølge efterforskerens mening har andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning.
• Har en historie med flere lægemiddelallergier eller allergiske reaktioner over for oligonukleotider eller LNP.
• Har en historie med subkutan injektionsintolerance.
• Uvillig til at overholde præventionskrav i hele studiedeltagelsesperioden indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​hovedundersøgelsen.
• Kvindelige patienter er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
• Uvillig eller ude af stand til at begrænse alkoholforbruget gennem hele undersøgelsen. Alkoholforbruget under undersøgelsen overstiger 2 enheder pr. dag (1 enhed: ca. 125 ml vin = ca. 29 ml spiritus = ca. 284 ml øl, vil blive udelukket.
• Efterforskeren mener, at der er en historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening.